这篇文章刊登在 7 月 26 号的 Science。[1]
图片来源：Science
全世界都在惊叹细菌的神奇之时，我却第一眼被文章思路的简单震撼到了。这篇文章，已达「玄铁重剑」的水平，正所谓大音希声，它的方案极其简洁清晰、而又有力。
肠道菌群中梭菌减少的小鼠模型，在「鼠」到中年的时候开始迅速发胖，并出现脱硫弧菌大量过度的繁殖。
长期补充梭菌后，可改变上述肥胖小鼠的肥胖症状。
梭菌减少的机制是上述肥胖小鼠存在 T 细胞应答缺陷，产生异常 lgA 抗体，定向消灭了梭菌从而导致肠道中梭菌减少。
最后，文章并未止步于此，而是提出梭菌致瘦和弧菌致胖的机制 —— 梭菌分泌物抑制参与脂质吸收受体 CD36 的表达，宿主吸收脂质能力下降，而弧菌恰好相反。
来吧，让中年小鼠亮个相：
图片来源：Science
文章思路极其简单，论证思路极其清晰，从细胞层次（T 细胞缺陷；病因）—— 肠道菌群（梭菌和弧菌；病程）—— 代谢表型（肥胖；结果）三个层次完成了疾病机制和疾病表型的直接联系。
这是科学家首次用体外实验针对性地明确证实「致胖细菌」和「致瘦细菌」的存在，而且从细胞层次和免疫角度明确揭示了细菌致胖和致瘦的机制。
同时，梭菌不仅仅「致瘦」，它还有着更为重要的功能。
实验人员在长期的观察中发现，梭菌减少的小鼠不仅会出现肥胖，还会出现胰岛素功能异常、高血脂等症状，即我们统称为「代谢综合征」的疾病 —— 体重超标或过度肥胖，并伴有高血压、高血脂、高血糖、动脉粥样硬化和高胰岛素血症等一系列病变。
神奇的肠道细菌
关于肠道菌群还有很多有趣的研究，比如针对可乐的研究发现，可乐中的高糖成份能引发小鼠自身免疫性疾病；咖啡因反而有益，它通过抑制炎性细胞向中枢神经浸润从而对中枢神经起保护作用。
其主要机制是可乐通过破坏机体肠道菌群结构，使表达 IL-17 的致炎性 Th17 细胞水平显著上升，并最终加重小鼠实验性自身免疫性脑膜炎疾病的发生。[2]
而神药二甲双胍治疗 2 型糖尿病的机制尚不明确，有研究表明二甲双胍影响来自两种特定细菌的生物功能，调节菌群编码金属蛋白和金属转运蛋白基因的表达，来改善宿主的葡萄糖耐受能力。[3]
肠道细菌是目前研究最大的热门之一，它已经证实参与人体内分泌系统、神经系统、免疫系统、循环系统、呼吸系统、消化系统等。
其涉及的疾病包括帕金森、抑郁症、糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化、脑卒中、支气管哮喘、肠易激综合征、功能性消化不良、结直肠癌、炎症性肠病等。
肠道的复杂程度仅次于大脑神经结构，而细菌就是肠 - 脑轴的「主持者」之一。
如果我们大半夜想吃宵夜，可能不是我想吃 —— 始作俑者可能是胃肠道里的细菌。
参考文献：
[1] Petersen C, Bell R, Klag K A, et al. T cell–mediated regulation of the microbiota protects against obesity[J]. Science, 2019, 365(6451): eaat9351.
[2] Gibson G R, Hutkins R, Sanders M E, et al. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of prebiotics[J]. Nature reviews Gastroenterology & hepatology, 2017, 14(8): 491.
[3] Wu H, Esteve E, Tremaroli V, et al. Metformin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type 2 diabetes, contributing to the therapeutic effects of the drug[J]. Nature medicine, 2017, 23(7): 850.
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