第十一章 微型胶囊、包合物和固体分散物
要点回顾：
1.微型胶囊：微囊化特点、常用囊材、制法、药物的释放机制及影响因素、质量评价
2.包合物：技术、材料、制法、验证
3.固体分散物：分类、特点、释药、载体材料、制法、验证
一、微囊
微型胶囊(微囊)：将固态或液态药物(称为囊心物)包裹在天然的或合成的高分子材料(囊材)，形成的微小囊状物。
微囊：1～250μm
纳米囊：10～100nm
微球：药物溶解/分散在高分子材料骨架中，球状实体。
1.微囊化特点
①提高药物的稳定性
易氧化β-胡萝卜素、易水解阿司匹林→微囊化→防止降解(非水解、挥发、刺激性)
②掩盖药物的不良嗅味
③防止药物在胃肠道内失活，减少药物对胃肠道的刺激性
④缓释或控释
⑤使液态药物固态化(软胶囊、滴丸、固体分散体)
⑥减少药物的配伍变化：阿司匹林+氯苯那敏
⑦使药物浓集于靶区(抗癌药物，降低毒副作用，提高疗效)
最佳选择题
药物微囊化的特点不包括
A.可改善制剂外观
B.可提高药物稳定性
C.可掩盖药物不良臭味
D.可达到控制药物释放的目的
E.可减少药物的配伍变化
【正确答案】A
2.常用包囊材料
★背记技巧★ 包囊材料：天然胶糖、半合纤维、合成聚硅
多项选择题：
属于天然高分子微囊囊材的有
A.乙基纤维素
B.明胶
C.阿拉伯胶
D.聚乳酸
E.壳聚糖
【正确答案】BCE
3.微囊化方法
①物理化学法：单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法、改变温度法、液中干燥法
②物理机械法：喷雾干燥法、喷雾冻凝法、空气悬浮包衣法、多孔离心法、锅包衣法
③化学法：界面缩聚法、辐射交联法
★背记技巧★
微囊3法，物理化学，凝聚单复
单凝聚法：在高分子囊材溶液中加入凝聚剂，使囊材溶解度降低而凝聚并包裹药物成囊的方法。
复凝聚法：系使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件下，两种囊材在溶液中将发生正负电的结合而凝聚成囊。适合于难溶性药物。
常用组合：明胶-阿拉伯胶。
最佳选择题
以明胶为囊材用单凝聚法制备微囊时，常用的固化剂是
A.甲醛
B.硫酸钠
C.乙醇
D.丙酮
E.氯化钠
【正确答案】A
配伍选择题
A.界面缩聚法
B.辐射交联法
C.喷雾干燥法
D.液中干燥法
E.单凝聚法
1.在一种高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低囊材溶解度而凝聚成微囊的方法是
【正确答案】E
2.从乳浊液中除去分散相挥发性溶剂以制备微囊的方法是
【正确答案】D
3.通过在分散与连续相的界面上发生单体的缩聚反应，生成微囊囊膜以制备微囊的方法是
【正确答案】A
4.微囊中药物释放
①释放机理：透过囊壁扩散或沥滤释药、囊壁破裂或溶解释药、囊壁消化与降解释药
②影响因素
微囊粒径、囊壁的厚度、囊材的理化性质、药物的性质、附加剂的性质、工艺条件、pH值的影响、离子强度的影响
5.微囊的质量评价
①微囊的粒径与囊形
②含量测定
③药物载量与包封率(≥80%)：粉末微囊仅测载药量
④药物释放速度
⑤有害有机溶剂的限度检查
二、包合物
包合物：一种分子被包嵌在另一种分子的空穴结构中而形成的络合物。
主分子+客分子
1.包合特点——无靶向
①提高药物的稳定性
②增大溶解度
③掩盖不良嗅味，降低药物刺激性与毒副作用
④调节药物的释放度，提高药物生物利用度
⑤液态药物粉末化
最佳选择题
下列关于β﹣CD包合物优点的不正确表述是
A.增大药物的溶解度
B.提高药物的稳定性
C.使液态药物粉末化
D.使药物具靶向性
E.提高药物的生物利用度
【正确答案】D
2.常用包合材料
环糊精(CD)：α、β(最常用)、γ
结构：环状中空圆筒形，两端和外部为亲水性，而筒的内部疏水性。
环糊精衍生物
①水溶性衍生物→难溶性药物
甲基/羟丙基/葡萄糖(注射用)-β-CD
②疏水性衍生物→水溶性药物
乙基-β-CD
配伍选择题
A.α﹣环糊精
B.β﹣环糊精
C.γ﹣环糊精
D.甲基﹣β﹣环糊精
E.乙基﹣β﹣环糊精
1.由6个葡萄糖分子构成的是
【正确答案】A
2.被收载入《中国药典》的是
【正确答案】B
3.亲水性环糊精衍生物是
【正确答案】D
4.疏水性环糊精衍生物是
【正确答案】E
多项选择题
环糊精包合物在药剂学中常用于
A.提高药物溶解度
B.液体药物粉末化
C.提高药物稳定性
D.制备靶向制剂
E.避免药物的首过效应
【正确答案】ABC
3.包合方法
饱和水溶液法(重结晶法、共沉淀法)
研磨法(捏合法)
冷冻干燥法——注射用包合物
喷雾干燥法——工业大生产
★背记技巧★
冷喷饱研
4.包合物的验证
相溶解度法
X-射线衍射法
热分析法
红外光谱法
核磁共振法
荧光光谱法
三、固体分散物
固体分散物(固体分散体)：是固体药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散于另一种水溶性、难溶性或肠溶性固体载体中所制成的高度分散体系。
1.固体分散物的特点
①可延缓药物的水解和氧化
②掩盖药物的不良气味和刺激性
③可使液态药物固体化
④水溶性载体→难溶性药物溶出↑→生物利用度↑→制备速效、高效的制剂
⑤难溶性载体→制备缓释制剂，药物的生物利用度↑
⑥肠溶性载体→肠中控释
缺点：药物处于高度分散状态，久贮不稳定，易老化
最佳选择题
固体分散物的说法错误的是
A.固体分散物中药通常是以分子、胶态、无定形状态分散
B.固体分散物作为制剂中间体可以进一步制备成颗粒剂、片剂或胶囊剂
C.固体分散物不易发生老化
D.固体分散物可提高药物的溶出度
E.利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化
【正确答案】C
多项选择题
为减小固体药物粒径，可采用
A.制成固体分散体
B.制成前体药物
C.助溶
D.微粉化法
E.微粒结晶法
【正确答案】AD
多项选择题
固体分散体的水溶性载体材料有
A.聚乙二醇类
B.聚维酮类
C.聚酰胺类
D.肠溶性纤维素类
E.聚丙烯酸树脂类
【正确答案】AB
配伍选择题
A.羟丙基-β-环糊精
B.乙基-β-环糊精
C.聚乙二醇
D.Ⅱ号丙烯酸树脂
E.甘露醇
1.水溶性环糊精衍生物是
【正确答案】A
2.肠溶性固体分散物载体是
【正确答案】D
配伍选择题
A.聚乙烯吡咯烷酮
B.乙基纤维素
C.β-环糊精
D.磷脂和胆固醇
E.聚乳酸
1.固体分散体的水溶性载体材料是
【正确答案】A
2.固体分散体的难溶性载体材料是
【正确答案】B
3.制备包合物常用的材料是
【正确答案】C
4.制备脂质体常用的材料是
【正确答案】D
配伍选择题
A.聚乳酸
B.硅橡胶
C.卡波姆
D.明胶-阿拉伯胶
E.醋酸纤维素
1.常用的非生物降解型植入剂材料是
【正确答案】B(微囊)
2.水不溶性包衣材料是
【正确答案】E(片剂-EC)
3.人工合成的可生物降解的微囊材料是
【正确答案】A
3.制法
熔融法：热敏药物、熔点较低载体
溶剂法：共沉淀物
溶剂-熔融法：小剂量或液态药物
溶剂-喷雾/冷冻干燥法：热敏药物
研磨法：小剂量药物
配伍选择题
A.明胶
B.聚酰胺
C.脂质类
D.聚维酮
E.β-CD
1.适用于熔融法制备固体分散物的载体材料是
【正确答案】C
2.适用于溶剂法制备固体分散物的载体材料是
【正确答案】D
3.目前国内最常用的包合材料是
【正确答案】E
多项选择题
包合物的制备方法包括
A.熔融法
B.饱和水溶液法
C.研磨法
D.冷冻干燥法
E.液中干燥法
【正确答案】BCD
4.固体分散物的验证
热分析法
X-射线衍射法
红外光谱法
核磁共振法
溶解度与溶出速度法
包合物的验证
相溶解度法
X-射线衍射法
热分析法
红外光谱法
核磁共振法
荧光光谱法
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