艾塞那肽注射液在2型糖尿病中的治疗效果研究

胰高血糖素样肽-1在肠道进食后浓度升高，促进胰岛β细胞的胰岛素分泌，减低胰岛α细胞胰高血糖素分泌，提高餐后胰岛素水平，发挥血糖依耐性的降糖作用，同时还可增强饱胀感，延长胃排空时间，并能够促进胰岛细胞的形成，延缓其凋亡从而增强β细胞功能。

但研究显示，机体内胰高血糖素样肽-1能被一种活性酶二肽基肽酶4（dpp）迅速降解，因此，胰高血糖素样肽-1很难直接应用于临床治疗。艾塞那肽是胰高血糖素样肽-1的一种生物合成类似物制剂，也是首个被FDA批准的应用于临床的胰高血糖素样肽-1受体激动剂。与胰高血糖素样肽-1比较，比胰高血糖素样肽-1受体的亲和力强，艾塞那肽的血浆半衰期大幅延长至4　h，皮下注射一次可维持12　h的药效。

研究发现，艾塞那肽可明显减低2型糖尿病患者空腹、餐后血糖，且不会对低血糖时的激素反向调节反应机制产生损害。最新研究结果发现，艾塞那肽还能够消除炎症因子，降低氧化应激反应。 有学者通过动物模型的研究表明，艾塞那肽对胰岛β细胞功能的保护及改善具有重要意义。

对于单独应用二甲双胍治疗效果不好的患者联合艾塞那肽可有效提高血糖控制水平，究其原因可能为二者降糖机理差异所致。艾塞那肽通过与胰高血糖素样肽-1受体的特异性结合促进胰岛β细胞分泌胰岛素而发挥降糖作用，控制餐后血糖，而双胍类药物则通过抑制肝糖合成及再吸收而发挥血糖控制效果。

得益于血糖的有效控制，二甲双胍治疗基础之上加用艾塞那肽可显著降低tg水平，提示艾塞那肽对降低心血管事件发生有一定的帮助。 综上所述，作为首个肠促胰岛素类似物治疗药物——艾塞那肽具有多重降糖机理，如葡萄糖水平依赖性的促胰岛素分泌，抑制胰高血糖素合成，延长胃排空时间从而降低食物摄入量等，同时还可增强胰岛β细胞功能，这对阻滞糖尿病病情进展、降低并发症发生率具有重要意义。因此，欧洲糖尿病研究协会、美国糖尿病学会联合声明，把胰高血糖素样肽-1类似物作为口服降糖药治疗的下一个重要选择。