2型糖尿病与骨骼肌萎缩（一）

研究表明骨骼肌萎缩在 2 型糖尿病患者中发病率高达 15% 。骨骼肌是机体维持葡萄糖稳态的关键组织之一，进食后骨骼肌摄取的葡萄糖占机体摄入总量的大部分，骨骼肌胰岛素抵抗是 2 型糖尿病（type2 diabetes mellitus，T2DM）发病的主要因素。骨骼肌约占成人体重的 40%（男性）与 30%（女性），因此，骨骼肌质量是机体葡萄糖和能量稳态重要决定因素。这种平衡取决于骨骼肌组织中蛋白质的合成和分解。

骨骼肌萎缩机制

01、骨骼肌体积缩小

研究表明，骨骼肌萎缩在T2DM患者中的发病率高达15%，这主要归因于胰岛素抵抗和炎症因子的异常释放。这些因素干扰了肌细胞的正常代谢和功能，导致蛋白质合成减少，蛋白质分解增加，从而引起肌肉体积的下降。尤其是在糖尿病早期，肌肉质量下降最为明显，骨骼肌的萎缩风险也随之升高。

02、线粒体功能受损

糖尿病患者的骨骼肌中线粒体含量降低，线粒体膜电位发生改变，ATP生成减少，这直接影响了胰岛素的分泌和骨骼肌的代谢活性。胰岛素在调节骨骼肌微血管灌注方面发挥着关键作用，但线粒体功能的受损可能导致这一作用受到干扰，从而影响了葡萄糖的摄取和代谢。

03、肌卫星细胞功能受损

肌卫星细胞在肌肉受损时被激活，然后分化为肌纤维细胞并融合到肌纤维中。然而，T2DM环境可能影响肌卫星细胞的成肌能力。Notch和Wnt信号通路的变化可能导致肌卫星细胞的活化和增殖受到干扰，进而影响骨骼肌的修复和再生过程。同时，T2DM患者胰岛素样生长因子1的水平也受到影响，进而影响了肌卫星细胞的生成、生长和代谢。

04、骨骼肌微血管受损

胰岛素通过增加骨骼肌微血管灌注，影响葡萄糖代谢和胰岛素介导的信号传导。然而，糖尿病可能导致微血管内皮功能障碍，影响了胰岛素的作用。这进一步导致了T2DM患者骨骼肌对葡萄糖的摄取延迟。

05、炎症反应

胰岛素抵抗和慢性炎症密切相关，肿瘤坏死因子-α、C-反应蛋白和游离脂肪酸等促炎细胞因子水平在T2DM患者中升高。这些因子的释放可能导致骨骼肌胰岛素抵抗的加剧，同时也会影响骨骼肌细胞和微血管的健康状态。