来源：肿瘤资讯

芝加哥当地时间2017年6月6日，ASCO年会的最后半天，晚期非小细胞肺癌专场上的口头报告中， AURA3研究公布脑转移的数据：“EGFR T790M阳性的晚期NSCLC患者接受奥希替尼治疗的中枢神经系统疗效”。英国马斯登皇家医院Sanjay Popat教授现场点评：“Next-Generation TKIs Move Up to First”。该项试验的研究者之一、来自意大利的Marina Garassino教授在现场接受了肿瘤资讯的采访。以下带来AURA3脑转移数据、现场点评和现场采访。

AURA3脑转移数据

AURA3研究中将患者2:1随机分为两组，分别接受奥希替尼80 mg每天一次，或标准含铂双药化疗，每3周1次，共6个周期，患者可继续使用培美曲塞维持治疗。允许具有稳定无症状的脑转移患者入组研究。研究设计时计划对脑转移亚组进行分析，由独立中枢神经系统评估委员会（BICR）按照盲法进行评估，根据RECIST v1.1标准，评价中枢神经系统的客观反应率（ORR），反应持续时间（DoR）和无进展生存时间（PFS）。由BICR根据基线CNS的影像学评估，CNS全分析集包括至少有≥ 1个可测量和/或不可测量的中枢神经系统转移灶的患者；CNS可评估疗效集仅包括≥ 1个可测量CNS转移灶的患者。

截至2016年4月15日，AURA3共纳入419例患者其中28%的脑转移患者（116例）纳入了CNS全分析集。在CNS可评价疗效集（46例），奥希替尼对CNS的客观有效率（ORR）为70% （21/30），而化疗仅为31% （5/16）；比值比（OR）为5.13（P= 0.015）。在CNS可评价疗效集（46例），奥希替尼对CNS的客观有效率（ORR）为70% （21/30），而化疗仅为31% （5/16）；比值比（OR）为5.13（P= 0.015）。

在CNS全分析集，奥希替尼组和化疗组CNS的ORR分别为40%（30/75）和17%（7/41），OR为3.24（P= 0.014）。在CNS可评价疗效集和CNS全分析集，奥希替尼的CNS中位疗效持续时间为8.9 个月，而化疗仅为5.7 个月。在CNS全分析集，奥希替尼的CNS中位PFS显著优于化疗[11.7 个月对 5.6个月; 风险比（HR）为0.32；P = 0.004]。

结论

与奥希替尼治疗EGFR T790M阳性晚期NSCLC患者的总体疗效相一致，奥希替尼治疗CNS转移患者显著优于化疗；CNS有效率更高，疗效更持久，且CNS的PFS更长。

Sanjay Popat教授现场点评“Next-Generation TKIs Move Up to First”

EGFR突变型NSCLC尽管初始对EGFR-TKI治疗敏感，但不可避免会出现耐药。在晚期非小细胞肺癌中，中枢神经系统转移很常见，是临床很棘手的问题。在EGFR突变的晚期NSCLC中，约45%的患者会合并脑转移或出现脑转移进展，仅一半的脑转移患者可能接受根治性的治疗，如SRS或手术。

奥希替尼颅内疗效显著，我们非常兴奋的看到奥希替尼在CNS转移的患者中ORR达到70%，奥希替尼组仅2例患者没有颅内病灶的缩小。值得注意的是，奥希替尼标准剂量80mg，对脑膜转移的疗效也非常好。虽然，以患者是否有脑转移作为分层因素，奥希替尼在两类患者中的PFS有差异，但均显著优于化疗组。

这一研究显示奥希替尼治疗CNS转移疗效显著，且在脑膜转移的患者中也有效。奥希替尼用于脑转移患者同样有较长的PFS。因此对于一代TKI耐药的患者，若EGFR T790M阳性，应该尽早接受奥希替尼治疗。

Garassino教授现场接受肿瘤资讯采访

肿瘤资讯：您能否简单介绍一下您的这项研究（研究背景、设计和结果）？

Garassino教授：AURA3的结果已经在《新英格兰医学杂志》上发表，其研究结果显示，在接受一线或二线TKI治疗后产生耐药且存在EGFR T790M突变患者中，奥希替尼的疗效优于化疗。该研究的亚组分析显示脑转移患者比例高达28%，本次分析主要针对这个亚组。

肿瘤资讯：这次数据更新和之前公布的脑转移数据有何不同？这个研究有什么特点？

Garassino教授：在本研究中，由专门的神经科医生对脑转移患者进行评估，因此缓解率结果可能较其他研究的可信度更高。这项研究的结果与其他相关的研究结果是一致的，我们知道在前续报道的来自两项II期合并数据分析里(AURA extension和AURA2），奥希替尼的CNS缓解率为54%，而在本研究中奥希替尼的缓解率为70%。

肿瘤资讯：该研究结果对目前的临床实践有什么影响？对有EGFR突变，或者T790突变的患者，未来药物治疗和放疗会如何选择？

Garassino教授：这个问题非常重要！目前，对于EGFR突变伴脑转移患者接受靶向药物治疗及放疗的先后顺序问题还存在争议，至少在一线治疗的选择上面还争议很大。在二线治疗中，我们可以选择奥希替尼或者化疗。由于奥希替尼在中枢神经系统中的有效率非常高，所以在病情稳定的脑转移患者中可以首先使用奥希替尼，如果奥希替尼还不能控制脑转移灶再选择放疗。

肿瘤资讯：您怎么看cFAS和cEFR之间的区别？

Garassino教授：本亚组分析分为两个不同的部分（cFAS组及cEFR组）, cFAS全分析组包括所有脑转移的患者，这部分患者占总体研究人群的28%。而cEFR反应组的患者为至少有一处可测量脑转移病灶的患者，这部分患者仅占总体研究人群的11%。因此cEFR组较cFAS组的患者数量更少。

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