自身炎症性疾病（AUID）是一组由于基因突变引起其编码蛋白发生改变，导致固有免疫系统失调而引起全身炎症反应的疾病。1997年Nat Genet和Cell两本杂志在同一年对家族性地中海热（FMF）的致病基因进行了相关报道，自此拉开了人们对自身炎症性疾病研究的序幕。1999年Kastner DL等人发现突变的TNFRSF1A为TNF受体相关的周期性综合征（TRAPS）的致病基因，并首次提出了“自身炎症性疾病”的概念。近20年，不断有新的AUID被报道。最初的AUID主要指周期性发热综合征，而目前AUID已经发展成为一组不仅包括40余种单基因疾病，还包括了一些以前被认为是自身免疫性疾病的多基因病，如全身型幼年特发性关节炎（sJIA）、成人Still病、白塞病等。AUID的概念也在不断演变，2018年PRINTO等研究组织更新了AUID的定义：AUID是由固有免疫系统缺陷或紊乱引起的一组疾病，以反复或持续的炎症反应为特点（急性期反应物升高），缺乏适应性免疫系统的参与（缺乏自身反应性T细胞和自身抗体）。此概念更强调了固有免疫系统在AUID发病机制中的重要性。
AUID患者往往存在单基因或多基因缺陷，这些基因编码的蛋白绝大多数由固有免疫细胞表达，参与炎症反应的调节，导致固有免疫系统非抗原依赖性炎症反应机制不恰当的激活。其具体发病机制错综复杂，大致可归纳为四方面：影响细胞内部感受器功能，引起细胞应激的细胞内激活物聚集并激活细胞内感受器，炎症负调节因子功能缺陷，上调固有免疫细胞功能的信号分子受影响。
AUID疾病种类繁多，为了更好的认识AUID，国外学者从疾病发病的炎症信号通路和临床表型两方面对疾病进行分类。Kalpana Manthiram等人根据参与疾病的主要炎症信号通路将AUID分为以下几类：炎性小体疾病（也称为IL-1信号通路疾病）、蛋白折叠障碍疾病、NF-κB信号通路疾病、IFN信号通路疾病、其他细胞因子相关疾病、补体相关疾病、其他分类不明疾病。现将目前较常见单基因AUID分类及致病基因总结如下（见下表）。
尽管上述依据炎症信号通路的分类方法更有助于了解疾病的发病机制，但缺乏对AUID临床特征的描述。AUID种类繁多，表现多样。为了更好的在临床中识别和诊断AUID，一些学者人为根据疾病临床特征进行了不同的分类。例如，由于发热和皮疹是AUID较常见的表现，Almeida de Jesus A等人提出了以发热和皮肤受累情况为依据的疾病分类方法,该分类方法将AUID分为非特异性斑丘疹伴有复发性周期性发热和腹痛、嗜中性粒细胞荨麻疹、肉芽肿样皮肤病变伴有低热、脓疱性皮疹和间歇性发热、非典型中性粒细胞性皮肤病、有组织样细胞浸润和具有自身炎症和免疫缺陷的综合征六大类疾病。又如Gilles Grateau等人根据发热和脏器受累情况将AUID分为周期性发热伴有多系统受累、周期性发热伴有关节受累、周期性发热伴有骨骼受累、持续性发热伴有多系统受累、持续性发热伴有皮肤受累和持续性发热伴有消化道受累六大类疾病。我们还需要注意到有一些特殊表现的新的AUID的出现，如近几年新发现的ADA2缺乏病，该病以腔隙性脑梗塞、血管炎（结节性多动脉炎、网状青斑）、免疫缺陷、贫血为主要表现。AUID精确的诊断仍有赖于临床表型和基因检测的联合分析。
疾病诊断方面，当患者有以下特殊表现时需考虑诊断AUID的可能性：不明原因的反复发热，有或没有无症状间隔期；反复发作的全身症状；起病年龄小；类似疾病的家族史；发作期间急性期反应物升高（无症状期间可正常）；全身炎症的远期并发症，如AA淀粉样变性；没有发现明显的鉴别诊断。AUID诊断时需要注意绘制家系图谱；了解患者种族；详细描述发作时情况：主要症状持续时间，无症状间隔时间，药物疗效，以及相关体征。有助于将一种AUID与其他AUID鉴别的体征包括荨麻疹样皮疹，类似于银屑病样的脓疱性皮肤病或痤疮、丹毒样红斑，阿弗他溃疡，咽炎/颈部淋巴结炎，眶周水肿，结膜炎/葡萄膜炎，肝脾肿大，腹部或胸部疼痛，腹泻/结肠炎，脂肪代谢障碍/脂膜炎或结节性红斑，坏疽性脓皮病，化脓性无菌性关节炎/骨髓炎和感音神经性耳聋。
AUID的明确诊断需要排除相应的鉴别诊断，主要包括感染性疾病，肿瘤和自身免疫性疾病，其中一项重要的鉴别点是这些疾病很少呈周期性或反复发作，并且这些疾病病情通常是进行性恶化的。当患者具有典型临床特征，除外以上鉴别疾病后需考虑其是否符合某一类AUID的诊断。应用糖皮质激素、秋水仙碱或IL-1拮抗剂的经验性治疗试验可提供有价值的信息。候选基因检测可用于确定临床上的疑似病例，仍不能确定具体疾病时，针对多种疾病的全基因测序可提供更多帮助。目前，周期性发热综合征的诊断和分类已有经过验证的分类标准可参考，PRINTO等组织于今年更新了周期性发热综合征（FMF、TRAPS、MKD、CAPS和PFAPA）的分类标准，其根据包含或不包含基因检测结果制定出了两套分类标准。但需要注意该分类标准主要用于临床及流行病学研究中纳入研究对象时参考，并非个体患者的诊断标准。
AUID是一类遗传性疾病，病情可能会伴随终身，且往往伴有多系统受累。欧洲风湿病协会（EULAR）发布的AUID的管理建议，提出AUID管理的主要目标包括：尽早迅速控制疾病活动、预防疾病发作或治疗相关的器官损伤、使患者回归日常生活、提高患者生活质量，倡导以患者家庭为中心的治疗策略，同时强调了多学科协作的重要性。药物治疗方面，糖皮质激素在早期及短期内控制炎症反应、改善症状方面具有重要作用，NSAIDs可用于改善AUID的一般症状或控制关节疼痛和发热，不推荐长期应用糖皮质激素。免疫抑制剂如环磷酰胺、甲氨蝶呤、霉酚酸酯对于多基因AUID的治疗效果更佳。EULAR关于AUID的治疗推荐中提出：秋水仙碱为FMF的一线治疗，IL-1拮抗剂是CAPS一线治疗， IL-1对大多数TRAPS患者有效。总体上，多数IL-1信号通路疾病对IL-1拮抗剂的治疗效果较好，而TNF-α拮抗剂和JAK抑制剂则分别对NF-κB信号通路疾病和IFN信号通路疾病更为有效。
综上，AUID是风湿性疾病中的后起之秀，过去20年是人们对AUID认识飞速发展的起步阶段，未来值得我们投入更多关注和研究。随着医学各方面的发展，对疾病研究的不断深入，临床医生会建立AUID更合理的疾病管理体系。风湿科医师任重道远，需要紧跟时代步伐，不断更新AUID的知识库。
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