发热是常见症状之一。然而的确有那么一批病人长时间发热，但常规诊疗 3 周以上却一直未能明确诊断-------这就是发热待查 (fever of unknown origin， FUO)。
「发热待查」（FUO）的诊疗颇有挑战。无论是患者，还是对医生，长程发热带来的不适、焦虑等都在折磨着医患双方。
随着医学的进步，我们在 FUO 病人群里发现了一系列新的疾病种类。这其中又以自身炎症性疾病（autoinflammatory diseases，AUID）最令人瞩目。
FUO 是有挑战性的课题
自身炎症性疾病（AUID）概念最早于 1999 年由 McDermott 和他的同事们提出。到今天，我们把非抗原依赖的炎症过度激活引起的机体损伤性疾病命名为 AUID。从免疫学角度来说，它们是固有免疫失调而引起全身炎症反应。与自身免疫性疾病不同的是，AUID 通常缺乏自身抗体，也没有抗原特异性 T 细胞参与其中。（innate immune 被翻译为天然免疫、先天免疫、固有免疫等等名词。要注意这些名词其实是一个意思。）在这 4 大类下还可以继续细分不同亚分类的 AUID。比如，炎症小体及相关 IL-1 家族细胞因子类包括：其他 3 大类也有庞大的亚分类。总的来说，AUID 在今天是一个门类繁多的巨大疾病谱。通常来说，一个反复或长期发热的病人，我们不能用感染、恶性肿瘤、经典的系统性风湿病等解释时，就应该怀疑 AUID 的可能性。大多数患者在儿童期发病，但也有病患在成人后以温和或非典型形式发病。AUID 病人在发病时有较高的 CRP、血沉数值；部分病人在非发病期也相对偏高。通常来说，AUID 没有自身抗体。但干扰素产生和信号传递异常类可能是例外。最经典的有 Aicardi-Goutières 综合征-----其中一部分曾被命名为家族性冻疮样狼疮。实际上，不排除儿童系统性红斑狼疮病人群里有一定比例的干扰素产生和信号传递异常类 AUID。随着对 AUID 的深入研究；除上述经典表现外，AUID 还可以有小肠结肠炎、血管炎性皮疹、基底节钙化、脑卒中（包括脑血管出血）和间质性肺病。甚至，部分 AUID 可以没有显著的发热；比如：- DIRA（白介素-1 受体拮抗剂缺陷）：新生儿发病，类似脓疱型银屑病、熔骨性改变
- DITRA (白介素-36 受体拮抗剂缺陷）：儿童及成年早期发病，泛发性脓疱型银屑病改变。
- CAMPS (CARD-14 介导的脓疱型银屑病）：儿童早期，泛发性脓疱型银屑病。
- ADAM17 缺失/新生儿发生的炎症性皮肤病和肠病：新生儿发病，红皮病性银屑病、泛发脓疱、甲沟炎、短发、腹泻（常血性）
- PAPA 综合征（化脓性关节炎、坏疽性脓皮病和痤疮）：儿童发病，坏疽性脓皮病、严重痤疮、反复的无菌性关节炎
- Majeed 综合征：先天性纯红细胞再生障碍性贫血、慢性复发性多灶性骨髓炎、Sweet 综合征或皮肤脓疱病（脂蛋白 2 基因（LPIN2）的双等位基因突变引起）
- 腺苷脱氨酶 2 缺乏症 (deficiency of adenosine deaminase 2, DADA2)：血管病变、儿童期脑卒中、轻度免疫缺陷
当然，上述疾病也可伴有发热。比如 DADA2，只是发热不是它们的必备表现。这样的没有「必备发热 」让 AUID 的诊断更加困难。婴儿期起病的干扰素基因刺激因子相关血管病变（SAVI）跟 SLE 的对比，参考 2随着我们对AUID的认识深入。我们对系统性风湿性疾病的分类有了更好的视角。在过去，我们总希望对系统性风湿性疾病找到自身抗体。例如，Behçet综合征（白塞病）。现在我们知道，系统性风湿性疾病其实可以这样做分类：
1，自身免疫性：系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、ANCA相关血管炎等；2，自身炎症性：脊柱关节炎、白塞病、家族性地中海热等等。
中轴型脊柱关节炎（过去叫强直性脊柱炎）从发病机制来看，主要是固有免疫失调，导致炎症过度活跃。因此，它也应归入自身炎症性类疾病。从免疫学机制角度，我们可以更好、更彻底的理解系统性风湿性疾病的本质。而且，其实不只是经典的风湿病，像银屑病、炎症性肠病等也其实归入自身炎症类疾病。2，《Firestein & Kelley’s Textbook of Rheumatology》（第 11 版）3，《Dermatology》（第 4 版），Jean L. Bolognia 等
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