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痛风急性发作期如何快速镇痛?

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痛风急性发作期合理用药至关重要!


王小冬

来源|蜜蜂大夫



01

痛风急性发作期治疗的主要原则


主要原则:快速控制关节炎症和疼痛。


急性期应卧床休息,抬高患肢,早期采取药物治疗,且最好在发作24小时内开始用药。


目前痛风急性发作期的一线治疗药物有秋水仙碱和非甾体抗炎药,当秋水仙碱和非甾体抗炎药存在治疗禁忌或治疗效果不佳时,也可考虑短期应用糖皮质激素抗炎。若单药治疗效果不佳,可选择上述药物联合治疗。近些年,国外也有应用白细胞介素-1受体拮抗剂作为痛风急性发作期的治疗。




02

急性发作期抗炎镇痛与降尿酸能同时开始吗?


因血尿酸波动可导致痛风急性发作,大多数痛风治疗指南均不建议在痛风急性发作期开始时使用降尿酸药物,需在抗炎、镇痛治疗2周后再酌情使用。


2012年美国风湿病学会(ACR)痛风管理指南和2016更新版欧洲抗风湿病联盟(EULAR)痛风管理建议中也提出了在足量抗炎、镇痛药应用下,允许在痛风急性期进行降尿酸治疗,但该建议的依据来自小样本的随机对照研究,尚未被国内外学者普遍接受。


如果在稳定的降尿酸治疗过程中出现痛风急性发作,则无需停用降尿酸药物,可同时进行抗炎、镇痛治疗。



03

痛风急性发作期的一线治疗药物


1.合理使用秋水仙碱


大剂量秋水仙碱治疗方案中,秋水仙碱的药物剂量与中毒剂量相近,故不再推荐大剂量秋水仙碱用于痛风急性发作期治疗。目前普遍建议应用低剂量秋水仙碱,首剂1毫克,此后0.5毫克,2次/天。



  • 秋水仙碱最宜在痛风急性发作12小时内开始用药,超过36小时后疗效明显下降;


  • 秋水仙碱的使用过程中需要注意胃肠道不良反应,如腹泻、腹痛、恶心、呕吐,同时可能出现肝、肾损害及骨髓抑制,应注意定期监测肝、肾功能及血常规;


  • 使用强效P-糖蛋白和/或CYP3A4抑制剂(比如环孢素或克拉霉素)的患者禁用秋水仙碱


2.合理选择非甾体抗炎药


目前普遍推荐,痛风急性发作应尽早应用足量非甾体抗炎药的速效剂型,主要包括非特异性环氧化酶(COX)抑制剂和特异性COX-2抑制剂。


非特异性COX抑制剂需注意消化道溃疡、出血、穿孔等胃肠道风险;特异性COX-2抑制剂的胃肠道风险较非特异性COX抑制剂降低50%,但活动性消化道出血、穿孔仍是用药禁忌。


此外,非甾体抗炎药也可出现肾脏损害,应注意监测肾功能;而特异性COX-2抑制剂还可能增加心血管事件发生的风险,在高风险人群应用须谨慎。


常用非甾体抗炎药




04

如何合理应用糖皮质激素?


糖皮质激素可用于急性痛风发作伴有全身症状,或存在秋水仙碱和非甾体抗炎药治疗无效及使用禁忌,或肾功能不全的患者,其能够同非甾体抗炎药起到相同疗效。


一般推荐泼尼松0.5mg/(Kg·d)连续用药5~10天停药,或用药2~5天后逐渐减量,总疗程7~10天,不宜长期使用;若痛风急性发作累及大关节时或口服治疗效果差,可给予关节腔内或局部长效糖皮质激素治疗,如复方倍他米松和曲安奈德,但需注意避免短期内反复注射,并排除关节感染。


应用糖皮质激素时,应注意高血压、高血糖、高血脂、水钠潴留、感染、胃肠道风险、骨质疏松等不良反应。



05

痛风急性发作期的其他药物治疗选择


痛风急性发作期也有其他治疗方案,但仅应用于一线治疗方案无效或存在禁忌的情况。


在秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素等一线治疗无效或禁忌时,国外研究认为IL-1受体拮抗剂通过抑制中性粒细胞在炎症部位的募集,缓解痛风急性发作症状。但目前该类药物尚未获批用于治疗痛风,且价格昂贵,仅用于常规治疗无效或存在禁忌的患者。


亦有小样本研究报道抗肿瘤坏死因子α(TNFα)受体拮抗剂、IL-6受体拮抗剂在痛风急性发作期治疗有效,但均缺少大样本证据支持。我国部分研究发现,锝(99Tcm)亚甲基二磷酸盐注射液可治疗痛风急性发作,但缺乏多中心、前瞻性研究数据,目前并不推荐应用。


此外,痛风是无菌性炎症,若单纯痛风发作,无需应用抗生素,仅在出现痛风石合并皮肤软组织感染时,才加用抗生素治疗。


目前也无证据支持应用弱阿片类、阿片类止痛药物对痛风急性发作有效。


参考文献:

中国医师协会风湿免疫科医师分会痛风学组.痛风相关知识问答(二)——痛风急性发作期及预防发作治疗篇.中华内科杂志,2018,57(10):759-760.

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