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类风湿关节炎的药物治疗

类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症,经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性,可以导致关节畸形及功能丧失。


近年来经研究发现类风湿性关节炎是由自身免疫系统紊乱引起的疾病,虽然对于类风湿性关节炎的治疗有了新的理论和新的进展,但由于上市多为单克隆抗体等生物药,其价格昂贵,药物可及性较差,在目前非甾体抗炎药(NSAIDs)和慢作用抗风湿药(SAARDs)仍然是常用抗类风湿关节炎药物。


非甾体抗炎药(NSAIDs)该类药物主要是通过抑制环氧化酶(COX)的活性,从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素(PGI2)、前列腺素(PPGI1,PGI2)和血栓素A2(TXA2)的合成,进而起到抗炎、止痛、消肿等作用,但是正是由于其对环氧合酶中两个亚型的选择性问题,导致该类药物具有较大的胃肠道等副作用。近年来随着新一代非甾体抗炎药的上市,对COX-2的选择性进一步提高,进而降低了胃肠道出血的风险,但是近年来也有研究发现对于COX-2过高的的选择性抑制可能会增加该类药物的心血管风险。


对于类风湿关节炎的治疗,强调早期干预,尽管该病仍不能治愈,但是可以减缓疾病的进展,减少致残率,提高患者的生活质量。根据《2018 NICE指南:成人类风湿关节炎的管理》,对于首次治疗的活动期类风湿关节炎患者,cDMARD疗法是一线疗法,口服甲氨蝶玲、来氟米特、柳氮磺胺吡啶三个月以控制症状的恶化。对于反复发作或者轻度的类风湿关节炎患者,羟氯喹可以作为口服甲氨蝶玲、来氟米特、柳氮磺胺吡啶的一线替代用药。剂量逐渐升高直到不能耐受。


对于疼痛、僵硬等症状的控制指南中推荐了非甾体抗炎药(NSAIDs),并推荐使用非甾体抗炎药物时应考虑到该类药物的肝毒性,胃肠道副作用等风险,针对症状应给予最小的有效剂量和最短的给药时间。由此可见非甾体抗炎药在类风湿关节炎中应用,其最大的问题是对于长期用药时副作用的评估,消化道不良反应是这一类药物最常见的不良反应,那么哪些非甾体抗炎药物是胃肠道副作用较小,适合长期使用的药物呢?


由上图可见,对于胃肠溃疡发生情况来看,醋氯芬酸的不良反应发生率是比较低的。关于类风湿性关节炎的治疗及非甾体抗炎药的比较和临床数据介绍,由于篇幅有限,将在下次的韩美学术速递中推送,敬请期待。




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