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这两个同样药理作用的同类药,居然可以联用

众所周知,药物也分类别,同一类别的药物,结构相似,药理作用相似,在临床上一般不会联用。例如,氯沙坦与缬沙坦是同一类别的降压药,头孢呋辛与头孢羟氨苄是同一类别的抗菌药,这些药物一般都不会联用。但是,偶尔也会有例外。比方说,在治疗艾滋病的领域,有一个药品叫做齐多拉米双夫定片,就是例外。

齐多拉米双夫定片(图片来源于网络)

齐多拉米双夫定片,是由齐多夫定和拉米夫定两种药物成分组成,从这两个药物成分的名称上即可看出,它们是一类药。其中,齐多夫定的英文名为Zidovudine,是胸腺嘧啶核苷的结构类似物,结构如下(图1)。齐多夫定在体内会被当做胸腺嘧啶核苷那样,进入艾滋病毒的DNA复制链,但是又不能发挥正常胸腺嘧啶核苷的作用,所以会让DNA复制出错,终止病毒DNA合成。通过这一个作用,抑制HIV-1逆转录酶,从而实现抗病毒的作用。

齐多夫定(图片来源于Drugbank)

另一个成分,拉米夫定,英文名为Lamivudine,也是一种核苷类似物,结构如下,也是通过“混入”艾滋病病毒正常的DNA合成复制过程,阻断正常的DNA合成,来实现抗病毒的作用。所以,齐多夫定和拉米夫定的结构、药理作用都是十分相似的。说明书上也明确提示:“拉米夫定和齐多夫定对HIV-1及HIV-2是有效的选择性抑制剂,能抑制细胞培养中HIV的复制。它们都可被细胞内激酶逐渐代谢为5'-三磷酸盐(TP)。拉米夫定-TP及齐多夫定-TP是HIV逆转录酶的底物竞争性抑制剂。但是,其主要抗病毒活性是通过单磷酸盐的形式掺入到病毒的DNA链,从而导致病毒DNA链的终止”。

拉米夫定(图片来源于Drugbank)

那么,这样两个结构相似、药理作用相似的药物,为什么要联合使用呢?

根据说明书的解释,“临床试验表明,拉米夫定及齐多夫定联合使用可减少HIV病毒载量,并增加CD4细胞的计数。临床终期试验数据表明,拉米夫定单独与齐多夫定联合用药,或治疗方案中同时含有齐多夫定,会显著降低疾病进展及死亡的危险。抗齐多夫定病毒株在获得拉米夫定耐药性的同时可转变为齐多夫定敏感株。另外,体外试验证实,两药联合使用可延迟齐多夫定耐药株的出现。分别经拉米夫定和齐多夫定治疗后,可引起HIV病毒的临床分离株在体外对曾暴露过的核苷类似物的敏感性降低。然而,体外试验研究也表明,齐多夫定的耐药病毒分离株在同时获得拉米夫定耐药性时,又能成为齐多夫定的敏感株。而且,有临床现象表明,体内试验对从未用过抗逆转录病毒药物治疗的病人进行拉米夫定和齐多夫定联合治疗,可以延缓对齐多夫定耐药性的产生。”

药品说明书

实际上,这段话讲了2层含义:

  1. 临床试验来看,两者联用能够延缓疾病进展和死亡。这是临床真实现象。
  2. 这种联合协同作用,可能与破坏了病毒的耐药机制有关。两个药物联用,病毒不容易产生耐药性

正是这个原因,让齐多夫定与拉米夫定这样两个同类同机制药物的联用成为可能。

病毒复制

因此,齐多拉米双夫定片的组方形式,齐多夫定与拉米夫定这样两个化学结构和药理作用机制都十分相似的同类药物联用,的确非常特殊。也许正是这样特殊的组方,才可以更好的应对艾滋病这样一个特殊疾病的治疗,所谓“重病用猛药”吧。

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