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孕前用药

孕前咨询包括探讨孕期如何用药。遗憾的是,很多患者过度关注药物毒性常导致重要治疗的中断,结果导致病情活动,后果严重。美国FDA对药物毒性的分类并不实用,因其数据常来自动物实验或过时了。尽管大部分的治疗可能有害和列为禁忌,但仍有一些孕期可安全服用的药物。

1.非甾类抗炎药:孕6个月内是安全的,但有报道孕期的前3个月使用,有先天畸形的高风险,孕20周后用可导致胎儿肾功能不全,因此孕早期使用也要谨慎。孕32周后使用可发生胎儿动脉导管早闭,风险增高15倍,故要避免使用。COX-2抑制剂无太多数据,在孕期最好避免用。

2.激素:应限制在低剂量使用,高剂量可致孕妇高血糖、高血压、先兆子痫和胎膜早破。然而,在病情活动期,可以短期冲击治疗。长期大量用激素的孕妇在分娩时也应增大剂量。反复用倍他米松和地塞米松,可能与小孩今后的神经心理发育不全有关,避免使用(治疗心脏传导阻滞除外),对于胎儿肺发育不全者,推荐用一个疗程。

3.抗疟药羟氯喹:可降低疾病复发、先天性心脏传导阻滞和新生儿狼疮综合征风险,推荐在整个孕期使用。

4.免疫抑制剂硫唑嘌呤、神经钙调素抑制剂(环孢霉素和他克莫司):已大量用于移植抗宿主反应。最近有报道,服用硫唑嘌呤者的后代可能有迟发性发育延迟,推荐剂量控制在2mg/kg/d以内,避免引起胎儿血细胞减少和免疫抑制,并向母亲解释孩子可能出现的晚期并发症。来氟米特可导致胎儿畸形,在孕前需停用2年,或经过药物洗脱。最近有两项队列研究报道,意外服药并未导致胎儿畸形,但仍不推荐。其他药物如环磷酰胺、霉芬酸脂属于孕期禁忌使用的,孕前至少停用3个月。关于生物制剂的资料如利妥昔单抗和贝利木单抗,孕期使用的资料很少,在孕前应停用。

5.降血压药:大部分降压药在孕期禁用或慎用。ACE-I和ARB类药可致特殊的胎儿畸形——ACE-I胎儿病,且有新生儿低血压、肾衰和死亡报道。β受体阻滞剂与胎儿生长迟缓和心动过缓有关。利尿剂可致胎儿容量减少,导致子宫胎盘灌注减少。因此,孕期高血压用药很有限,可使用的抗高血压药包括甲基多巴、拉贝洛尔、硝苯地平和肼苯哒嗪,要关注肼苯哒嗪引起的胎儿生长迟缓和子宫胎盘血流受损。

6.低剂量阿司匹林:作为抗血小板药在孕期是安全的,但其他抗血小板药的资料很有限。肝素不能通过胎盘,在孕期使用抗凝有效。低分子量肝素和肝素有着相同的有效性和安全性。低分子肝素因给药方便、抗凝活性高及疗效好等优点,取代了肝素的使用。避免用华法林,尤其是在孕期的前三个月,因有导致华法林胎儿综合症风险。Xa因子抑制剂(如磺达甘癸钠)的资料有限,但它不通过胎盘,对于不能耐受肝素的患者可选择。

7.钙的补充:应为常规,所有狼疮孕妇都应推荐,尤其是用激素和肝素患者。维生素D不足与孕期糖尿病、先兆子痫和胎儿小于孕周的发病率更高有关,但孕期补充维生素D并不是明显降低发生率。尽管指南不一,在高风险孕妇补充维生素D是最安全的做法。双膦酸盐在孕前的6-12个月要停药,因动物研究显示,可使母亲和胎儿死亡率增加(实验用药剂量比临床用药高很多倍),有限的临床数据未显示母亲和胎儿的任何副作用,但有关于胎儿低钙血症和发育迟缓的报道,需要关注。

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