极简医学——异柠檬酸脱氢酶野生型

异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变

Isocitrate Dehydrogenase, IDH

异柠檬酸脱氢酶，主要分布于肝脏、心肌、骨骼肌和肾脏等组织的细胞内。

异柠檬酸脱氢酶，是一种催化异柠檬酸(即α-羟基-β-羧基戊二酸)氧化脱羧，产生成α-酮戊二酸的氧化还原酶。

异柠檬酸脱氢酶，在能量代谢、氨基酸和维生素合成中，扮演重要角色。

事实上，异柠檬酸脱氢酶基因的突变，会引发胶质瘤和白血病。

进一步的检查

对于WHO-2级和3级弥漫性胶质瘤患者、和<55岁的4级肿瘤患者，如果免疫组化法检测IDH1 R132H突变型为阴性，则应进行IDH1(第132密码子)和IDH2(第172密码子)基因测序检查。

如果此类肿瘤经基因测序检查，仍然未发现有IDH突变，则大多数患者，需行进一步的分子学检测：

①对于在中线位置的、IDH野生型星形胶质细胞瘤，应评估有无H3 K27M突变，以排除H3 K27突变型弥漫性中线胶质瘤。

②对于IDH野生型的、半球的、星形胶质细胞瘤，特别是较年轻患者，应评估有无H3 G34突变，以排除H3 G34突变型弥漫性半球胶质瘤。

③对于具有IDH野生型、H3野生型2级和3级的星形胶质细胞瘤，应检测有无儿童型弥漫性胶质瘤中的分子学改变：如，成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)改变、和/或高危分子学特征，如有后者，则无需组织学特征，即可确诊为4级胶质母细胞瘤。

④对于IDH野生型、H3野生型的星形细胞瘤，即使没有微血管增生、或坏死，但如存在下列任意的分子学特征，也可确诊为胶质母细胞瘤：ⓐ表皮生长因子受体EGFR扩增ⓑ端粒酶逆转录酶TERT启动子突变ⓒ7号染色体的整体增加和10号染色体的整体缺失[+7/-10]

2HG蓄积和MRS

IDH突变，可导致R(-)-2-羟戊二酸(2HG)蓄积，用磁共振波谱分析(MRS)可检测出，该物质可能在胶质瘤形成、表观遗传调节异常、和癫痫发作风险中发挥重要作用。