影像挑战：14岁男孩，进行性双侧腿部无力5月（ⅤHL综合征）

14岁男孩，表现为进行性双侧腿部无力5月。体格检查提示小腿肌肉萎缩（图A）和反射亢进。怀疑脊髓病变缓慢进展。

脊柱和脑MRI可见脊髓和小脑血管母细胞瘤，延髓空洞和胸椎脊髓空洞（图B-D，F）。腹部MRI可见多个胰腺囊肿（图E）。

（图：A：小腿萎缩；B-C：增强T1可见左侧小脑和颈髓延髓交界处的血管母细胞瘤；D：梯度回波序列可见供血动脉；E：T2WI可见多发胰腺囊肿；F：T2WI可见T7-8血管母细胞瘤，延髓空洞和胸椎脊髓空洞）

诊治经过

患者还有视网膜血管母细胞瘤。遗传学检测提示VHL基因杂合子新发外显子3缺失。

最终诊断

von Hippel-Lindau综合征

讨论

Von Hippel-Lindau（VHL）综合征是一种常染色体显性遗传的家族性多系统肿瘤综合征。1895年由Von Hippel首先报道，1926年Lindau又报道本病同时累及小脑的病例，1964年Barontini用von Hippel和Lindau两位医生的名字命名此类疾病，其后此综合征被称为VHL综合征。其主要临床表现为：视网膜血管母细胞瘤（50％-60％）、脑血管母细胞瘤（60％-80％)、胰腺囊肿（30％-65％)、肾细胞癌和（或）多发性肾囊肿（30％-60％）以及肾上腺嗜铬细胞瘤（11％-24％）、内淋巴囊性肿瘤（2％-11％）等，肾细胞癌是最常见的致死原因，此类患者平均生存期为49岁。

根据临床表现及分子生物学变化，von Hippel-Lindau综合征分为I型（无嗜铬细胞瘤）和II型（有嗜铬细胞瘤），根据是否伴有肾癌将II型进一步分为IIA 型（伴有肾癌）和IIB型（不伴有肾癌），近年来，又有人分出IIC型（仅有孤立的嗜铬细胞瘤）。

VHL综合征涉及全身多个系统，目前多采用Maher等提出的诊断标准：（1）有VHL综合征家族史的患者存在中枢神经系统血管母细胞瘤、视网膜血管母细胞瘤或一种内脏病变可建立诊断；（2）无VHL综合征家族史的患者，有2种或2种以上血管母细胞瘤，或一种血管母细胞瘤伴一种内脏病变亦可建立诊断。

65％的von Hippel-Lindau综合征可出现无力。本例患者截短突变，其与较高的血管母细胞瘤发生率相关，但患嗜铬细胞瘤的风险较低。

[参考文献]

1. Chao CC, Tsai YS, Chen LW.Teaching NeuroImages: CNS hemangioblastomas in von Hippel-Lindau disease with exon 3deletion.Neurology. 2018 Aug 7;91(6):e601-e602.

2. 张大健, 苏少波, 刘春祥.Von Hippel-Lindau病及其相关神经系统病变的研究进展.国际遗传学杂志.2008年5期.

3. 黄延玲, 林纬, 张小凯, 陈清石, 温俊平, 庄维特, 林丽香, 陈刚.Von Hippel-Lindau综合征的临诊应对.中华内分泌代谢杂志.2013年4期.

4. 陈江明, 赵义军, 刘付宝, 耿小平.von Hippel-Lindau综合征诊治进展.中华外科杂志.2013年5期.