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【984】NEJM:肿瘤学5大进展之止吐药大总结,如何预防化疗相关恶心呕吐?

编译:文茶

来源:肿瘤资讯

化疗相关恶心呕吐,是化疗期间常见的不良反应,不仅影响患者的生活治疗,甚至会导致治疗减量或治疗中断。本文将2008年与2016两篇关于化疗相关呕吐的综述进行归纳,以便我们更好地理解、预防、治疗化疗相关恶心呕吐,从而更好的改善患者生活质量。


化疗相关恶心呕吐,是化疗期间常见的不良反应,不仅影响患者的生活治疗,甚至会导致治疗减量或治疗中断。新型止吐药物的出现显著减少了化疗相关呕吐的出现。上世纪70年代,因化疗相关呕吐导致住院时间延长十分普遍。1979年的一项随机对照研究中显示,将近83%的患者会出现化疗相关呕吐。随着新型止吐药物的应用二十年后,在应用中度和强度致吐化疗方案时,其速发型恶心呕吐发生率分别降至35%和13%。新型止吐药的应用显著改善了患者的生活治疗,使得化学治疗不会因为恶心呕吐而减量或中断,2014年ASCO将其评选为“现代肿瘤学50年来5大进展”。本文将2008年与2016两篇关于化疗相关呕吐的综述进行归纳,以便我们更好地理解、预防、治疗化疗相关恶心呕吐,从而更好的改善患者生活质量。


根据恶性呕吐出现的时间及患者对止吐药物的反应,将化疗相关呕吐分为五类:




近30年的研究进展阐述了多种神经递质参与化疗相关恶心呕吐,其中多巴胺、血清素和P物质是化疗相关恶心呕吐的重要递质。目前的观点认为,这些神经递质的受体参与化疗相关恶心呕吐的病理生理过程,这些神经递质受体分布于大脑最后区以及迷走神经输入纤维末端。化疗相关呕吐反应主要通过外周和中枢两条途径:


外周途径:化疗24h内被激活,与化疗速发性呕吐相关,抗肿瘤药物能够促进肠嗜铬细胞释放血清素,从而激活迷走神经5-HT3受体,刺激大脑中枢。

中枢途径:化疗后24h被激活,并与化疗延迟性呕吐相关,P物质是中枢神经系统中激活NK1受体主要递质。并且5-HT3受体与NK1受体存在交互作用,两者相互激活。(见图)



绝大多数止吐药物为多巴胺、5-HT3和NK1受体拮抗剂。而许多化疗药物如顺铂、卡铂、环磷酰胺和多柔比星,它们既可以诱发速发性呕吐也可以导致迟发性呕吐。人们根据呕吐发生率将化疗药物的催吐风险分为4个等级:




止吐药物


目前有大量的止吐药物可供选择,根据其治疗指数分为高低两类:



止吐药物应用指南:



难治性呕吐与预期性呕吐治疗:


对于难治性呕吐患者,其止吐治疗方案应重新评估或更改治疗方案,更换为另一种类药物或调整5-HT3受体激动剂药物剂量或更换为同一种类中的其他药物。应用高催吐风险药物时,推荐联合奥氮平进行止吐治疗。对于存在焦虑状况的患者,可以应用劳拉西泮或阿普唑仑。对于预期性呕吐患者可以在化疗前应用抗焦虑药物缓解患者焦虑情绪,提高患者化疗耐受性。


展望


单纯应用5-HT3受体激动剂可以缓解或预防50%的化疗相关呕吐,联合地塞米松可以增效到70%,再联合NK1受体激动剂84%的化疗相关呕吐可以避免。但我们的最终目标仍是避免所有的化疗相关性呕吐发生。


随着新型靶向药物、免疫调节剂的出现与应用;新的化疗方案、剂量及给药方式的改变,止吐药物的应用会更加广泛。针对患者恶心程度的调查问卷将会帮助医师们更有效的改善患者的症状,提高患者生存治疗,改善患者预后。


原文链接:

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra0706547

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra1515442


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