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陈功教授带你重新认识mCRC寡转移

导读


中山大学附属肿瘤医院的陈功教授认为相关的重要会议是了解CRC研究进展的途径,如ASCO和ESMO会议,因为大型的III期临床研究结果基本上第一次都是在会议上发表,在重要杂志上的发表要在几个月后。杂志上发表的多是个体单位进行的小型临床研究,很难大规模改变临床实践。此外,比较重要的是指南,如美国NCCN和欧洲ESMO指南。


陈教授在以前的进展盘点中,列出了一些重要的内容,如阿司匹林的化学预防价值,小剂量可预防CRC复发转移;直肠癌治疗新理念,如非手术治疗(W&W策略)、CRT后延迟手术、TNT(全程新辅助治疗);晚期结直肠癌(mCRC)寡转移及其治疗理念;可切除mCRC的围手术期治疗策略;mCRC左右半之争;mCRC免疫治疗进展;精准医学在CRC的进展,如监测复发、筛选治疗优势人群、耐药mCRC患者的特殊治疗靶点找寻等。陈教授将就其中一些在现在以及未来会影响临床实践的内容进行介绍。

2016 ESMO mCRC共识框架


2016 ESMO mCRC共识中明确提出寡转移的问题,如果不了解寡转移,则很难读懂指南中的内容。2016ESMO指南中重要介绍mCRC,框架包括:前言;分子病理及生物标志物:推荐1-7;新兴标志物/新兴技术:推荐8、9;局部毁损性治疗和寡转移疾病的处理:推荐10-17;广泛转移性疾病的处理:推荐18-21;一线及后线治疗中细胞毒药物和生物靶向制剂使用的共识推荐。


整个ESMO指南都是介绍晚期转移性结直肠癌,陈教授称,ESMO指南中最重要的改变是将IV期CRC分为两大类,一是病灶比较局限的寡转移疾病,另一种是转移比较广泛的转移性疾病。以前对于可切除和不可切除的R0,现在引入了NED。


2016 ESMO mCRC主要改变


2016年ESMO的主要改变有三个:一是用分类替代传统分组,按患者状况分类为fit 、unfit;将疾病状态分类为寡转移、广泛转移。fit、unfit主要是按患者状况来分,体现以人为本,但是在中国还要结合国情、医保等,考虑患者经济状况、家庭支持等,然后将疾病分为寡转移、广泛转移。第二个改变是强调局部治疗在寡转移性疾病中的价值,新的指南中专门有一章介绍局部毁损性治疗(Local Ablative Treatment,LAT)。第三个是治疗目标的调整,如以前治愈的评价标准是R0,现在是NED(无瘤状态)。


“寡转移”Oligometastasis


寡转移的概念出现于1995年,由芝加哥大学生物科学系前主任Samuel Hellman和医学中心放射和分子治疗科主任Ralph Weichselbaum提出。


寡转移指肿瘤转移过程中的一种中间状态,它是介于局限性原发瘤及广泛性转移瘤之间生物侵袭性较温和的阶段,在这个阶段中,原发性肿瘤只引起少数局部的继发性肿瘤,通常≤5个。寡转移代表潜在可治疗的状态,治疗的关键是手术、放疗和射频消融等局部治疗,同时应用全身化疗兼顾预防进一步的远处转移。目前在肺癌、乳腺癌、前列腺癌中广泛应用,在CRC中是2015年开始应用。2016 ESMO正式提出,定义为转移≤2个部位,≤5个病灶。


从寡转移概念延伸出一些其他概念,如寡复发(oligo-recurrence)、同时性寡转移(sync-oligometastasis)等。


mCRC寡转移的重要性


若患者判断为寡转移,则寡转移的治疗终点是NED,寡转移的治疗原则是全身治疗+局部治疗(包括手术),寡转移的治疗核心是最佳的围手术期治疗方案。


指南中明确规定,对于所有的寡转移患者,除了手术以外,均应考虑积极的局部治疗,可以和手术联合使用;如因伴发病、估计残余器官功能不足或其他因素而无法手术的OMD,更应积极应用各种局部治疗手段来配合全身化疗。


常用的非手术局部治疗手段包括:各种消融术(射频、微波、冷冻等)、立体定向放疗(SBRT)、高剂量近距离放疗、放射性栓塞治疗等。


mCRC治疗新理念


以往对于mCRC主要是以手术为中心进行评价,分为可切除和不可切除,2017年以后可能会改为可局部治疗和不可局部治疗,这种改变实际上是一种治疗理念的变化。



陈教授强调要重视仅有肝转移mCRC患者的肝脏局部治疗,手术也是一种局部治疗,而且是最重要的局部治疗。此外,其他局部治疗手段不是要否定手术,而是有益补充。其他局部治疗手段有:消融治疗,射频消融(RFA)、微波消融;立体定向放疗(SBRT);局部区域治疗如栓塞性治疗,包括放射性(SIRT)和化学性(TACE),还有区域化疗,如肝动脉插管灌注化疗(HAI)。


mCRC的传统治疗策略是以手术为中心,R0为评价标准,分为初始可切除和初始不可切除。对于可切除患者,可以先手术后辅助化疗,或先新辅助化疗后手术,再进行辅助化疗,对于初始不可切除的患者,先进行转化性化疗,然后通过多学科评估分为可切除或不可切除。




现在,mCRC的新策略变为以NED及局部治疗为中心,患者分为可NED和初始不可NED。对于可NED患者,然后讨论先手术/局部治疗或先新辅助化疗,对于初始不可NED患者,先进行转化性化疗。这是以治疗目标为导向的临床治疗策略,对于初始可NED患者,主要探讨围手术期的最优治疗,对于初始不可NED患者,则是转化优先,全程管理。



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