一线单药治疗非小细胞肺癌，K药这一新适应症特殊在哪？

10月24日，默沙东宣布，国家药监局已批准其PD-1抑制剂药物帕博利珠单抗（简称“K药”），用于一线单药治疗由国家药监局批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

这也是继去年7月黑色素瘤适应症、今年3月与化疗联用一线治疗肺癌适应症后，K药在内陆获批的第三个适应症。

“截至目前，帕博利珠单抗是首个且唯一一个在中国获批既可以作为单药、也可以与化疗联合用于相应适应症范围内的晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的PD-1抑制剂，”默沙东中国研发中心总经理李正卿博士表示，“对于不推荐接受联合治疗的患者，帕博利珠单抗单药作为一种全新的治疗选择，或将为相应适应症范围内的患者带来生存获益。”

KEYNOTE-042中国数据

此次获批是基于一项名为KEYNOTE-042的3期临床研究结果。

KEYNOTE-042是一项国际多中心、随机、开放标签的阳性对照研究，旨在比较K药单药与标准铂类化疗治疗局部晚期或转移性PD-L1阳性（TPS≥1%）非小细胞肺癌患者的疗效。这些患者没有EGFR或ALK肿瘤突变，且未曾接受过系统性治疗。

研究主要终点是评估PD-L1不同表达（TPS≥50%，≥20%和≥1%）人群的总生存期。次要终点是无进展生存期和客观缓解率。

其中，KEYNOTE-042中国人群研究与全球研究设计相同，旨在确定K药在中国人群中单药一线治疗的总生存期结果是否与全球数据一致。

结果显示，对于PD-L1 TPS≥50％、≥20％和≥1％的患者，K药与化疗相比均改善了患者总生存期。

“KEYNOTE-042研究证实了帕博利珠单抗相比化疗，在一线治疗中能为PD-L1表达阳性且无特定基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者提供生存获益，适用患者不受限于病理组织学分类。”广东省肺癌研究所名誉所长、广东省人民医院终身主任吴一龙教授表示。

PD-L1肿瘤比例分数≥1%意味着什么？

实际上，K药在美国首次跻身一线疗法时，获批的适应症为单药治疗PD-L1高表达（即TSP≥50%）的转移性非小细胞肺癌患者。

但有数据显示，在肺癌患者中，TPS≥1%的患者约占2/3，而高表达的患者仅占3/10。

可见，本次获批适应症将患者PD-L1表达标准降至TPS≥1%，无疑将惠及更多非小细胞肺癌患者。

当前，肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。在我国，肺癌发病率、死亡率同样高居首位。

据国家癌症中心今年发布的最新统计数据，我国2015年新增约78.7万肺癌患者，约63.1万人因肺癌死亡。

起初，肺癌患者只能选择传统化疗手段，然而这种疗法对生存改善有限，且副作用较大。

随着精准医疗不断发展，对于特定基因突变（EGFR或ALK）的肺癌患者，可接受小分子靶向药物治疗。

然而，未发生特定基因突变的患者，则不能受益于靶向药，仍存在着未被满足的需求。

此次，K药第三个适应症获批，对我国PD-L1表达阳性的非小细胞肺癌患者来说是一重大利好！