作者：中山大学孙逸仙纪念医院 杨雪梅
审核：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄
骨质疏松的主要危害是导致身骨弯曲、骨折等。骨质疏松的危险因素包括：年龄增加、绝经后、药物（如长期服用糖皮质激素）因素、患有影响骨代谢疾病或肿瘤等。逸仙药师在这里带您认识这方面预防和治疗有关的中西药物。
一、钙剂和维生素D：补充钙和维生素D 是公认的骨质疏松症治疗和预防的基础措施。
1、钙剂：常用的有碳酸钙、葡萄糖酸钙、氯化钙、乳酸钙、枸橼酸钙、氨基酸螯合钙等。补钙能减少脊柱和髋部骨折的发生率。可能发生的不良反应有便秘、肠胀气和排气过多。
2、维生素D：充足的维生素D3对于骨质疏松患者至关重要，维生素D3是促进肠道 Ca2+吸收的唯一维生素，同时可增加肠道磷的吸收。活性维生素有阿法骨化醇和骨化三醇，其中骨化三醇是维生素D3的最重要活性代谢产物之一，无须经肝、肾羟化，直接参与骨矿代谢。此类药物尤其适用于老年人、肾功能不健全及1α羟化酶缺乏患者。注意高钙血症、高磷酸盐血症(伴有甲状旁腺机能减退者除外)，高镁血症禁用，在服用同时不宜补充较大剂量的钙剂，并建议定期监测患者血钙和尿钙水平。
二、抑制骨吸收药
1、双膦酸盐：常用的药物有阿仑膦酸钠、唑来膦酸、伊班膦酸钠、利塞膦酸钠等，这类药物可通过与骨重建的活性部位结合来减少骨吸收，抑制骨破坏，与其他抗骨质疏松药物相比有较高的性价比，因此是骨质疏松患者的首选药物。口服剂型常见不良反应有食管刺激和胃肠道不适，因此，在清晨用200-300mL白水送服，并避免躺卧，与早餐间隔30分钟以上，可降低发生食道不良反应的危险。通常不推荐口服双磷酸盐超过5年，当然高骨折风险患者除外，经评估骨折风险仍偏高者可用至10年。
注意对于肾功能不全4-5期的老年患者，禁用双膦酸盐，可考虑其他抗骨质疏松药物如维生素K2等。
2、降钙素：可抑制破骨细胞的功能减少骨吸收，是治疗骨质疏松症的辅助或二线骨吸收抑制剂。降钙素类药物的突出特点是能明显缓解骨痛，对骨质疏松症及其骨折引起的骨痛有效，因而更适用于有疼痛症状的患者。鉴于其潜在增加肿瘤风险的可能，鲑降钙素连续使用时间一般不超过3个月。
3、选择性雌激素受体调节剂：选择性雌激素受体调节剂类药物，是与雌激素受体结合后，从而发挥类似或拮抗雌激素的生物效应。此类药物不增加乳腺癌和子宫内膜癌的风险，且能降低血清胆固醇，对心血管也有保护作用，故有较好的应用前景，目前，国内上市的药物仅有雷洛昔芬，主要用于绝经后妇女骨质疏松。因可轻度增加静脉栓塞风险，有静脉栓塞病史及有血栓倾向者禁用。
三、促进骨形成药
甲状旁腺激素类似物是当前促进骨形成的代表性药物，国内已上市的药物是特立帕肽，其作用于肾小管，增加钙的吸收，刺激成骨细胞的活性，促进骨形成，改善骨质量，降低椎体和非椎体骨折的发生风险。
此类药物用于治疗严重骨质疏松症，因有增加骨肉瘤的风险，治疗最长时间不宜超过 24个月。用药期间要监测血钙水平，防止高钙血症的发生。
四、其他药物
1、雷奈酸锶：雷奈酸锶具有抑制骨吸收和促进骨形成双重作用，可以改变骨微结构，增加骨密度和骨强度，从而降低椎体和非椎体骨折的发生风险，可用于绝经后妇女骨质疏松。注意在治疗前和治疗期间进行心血管疾病风险评估。
2、维生素K类：四烯甲萘醌是维生素K2的一种同型物，具有提高骨量的作用。因有拮抗华法林作用，服用华法林的患者禁用。
3、RANKL抑制剂：迪诺塞麦（地诺单抗）是RANKL抑制剂，能够抑制RANKL与其受体的结合，减少破骨细胞的形成和存活，从而降低骨吸收、增加骨量、改善皮质骨或松质骨的强度。可用于治疗有较高骨折风险的绝经后骨质疏松症。其不良反应是低钙血症，因此治疗前必须纠正低钙血症，通常需补充充足的钙剂和维生素D。
五、中药及中成药
中医认为骨质疏松症主要病机为肾虚、脾虚及血淤，治疗上以补肾、健脾、化瘀为主。常用于防治骨质疏松症的单味中药有：杜仲、淫羊藿、骨碎补、熟地黄、当归、川牛膝等。中医讲求整体观念、辨证论治，中药不论单味或复方，用药前需先咨询医生或药师。
中成药方面，仙灵骨葆胶囊、金天格胶囊、骨疏康胶囊及骨强胶囊的关注度较高。
逸仙药师提醒：骨质疏松症是一种慢性疾病，其治疗是一个长期的过程，在接受药物治疗期间除了注意监测临床疗效和不良反应外，也要定期监测生化指标，如血钙、25(OH)D，尿钙、尿磷水平，并进行综合的评估。
除了药物治疗外，适当增加日照和运动有助于减少跌倒和骨质疏松骨折的发生，还可以增加骨密度，患者可以根据个人情况选择合适的运动。
参考文献：
1. 新编药物治疗学（第18版） 陈新谦 金有豫 汤光 人民卫生出版社2018：781-792
2.中国药典临床用药须知化学药和生物制品卷（2010年版）：616-627
3.原发性骨质疏松症诊疗指南（2017） 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2017年9月第10卷第5期：413-443
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