作者：武汉市医疗救治中心 中西医结合肝病科 主任医师 朱清静 擅长：慢性乙型肝炎、丙型肝炎的抗病毒治疗；对中西医结合防治肝纤维化、早期肝硬化有独到见解
我国的乙肝病毒携带者约为1.2亿，每年新发现的乙肝病例多达50—60万。广大乙肝患者长期承受着机体的病痛，更面临着来自心理和社会的多重压力。一旦被检查出乙肝标志物阳性，他们的升学、就业、恋爱、婚姻等各方面都会受到严酷的歧视。
媒体上铺天盖地的乙肝治疗广告正是抓住了乙肝病毒携带者急于“转阴”的迫切心理，一方面别有用心，极度夸大乙肝的危害；一方面大肆吹嘘某些自诩为“转阴王”、“乙肝克星”的“神医”们“转阴”治疗的神奇功效，导致广大乙肝病友长期迷信“转阴”治疗。到底有没有一种药物能让乙肝病毒指标全部转阴？“大、小三阳”能否全部转阴 ？转阴对乙肝治疗到底有没有好处？乙肝治疗的根本目的究竟是什么？在此，本人针对这些大家广为关注的疑问，谈谈自己的看法，以期澄清事实，帮助广大乙肝病友辨明真伪，走出乙肝“转阴”的误区。
一、目前根本没有一种药物能让所有的乙肝病毒指标全部转阴
目前化验需要转阴的乙肝病毒指标包括：乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）、核心抗原（HBcAg）、核心抗体（抗-HBc及IgM）、前-S1抗原、前-S2抗原、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）等。目前根本没有一种药物能让以上所有指标全部转阴。现在最好的抗病毒药物，在最佳时机使用，也只能使40％左右的乙肝患者出现HBV-DNA、e抗原转阴，表面抗原的转阴率不超过10％。
二、“大三阳”、“小三阳”不可能全部转阴，也没有必要全部转阴。 有可能并且有必要转阴的应该是e抗原和HBV－DNA！
“大三阳”、“小三阳”是非专业的叫法，现在这一概念已被逐渐淡化。但是由于这种叫法在广大群众中广泛流传，所以专业医师仍将它们用于对患者病情的解释中。许多患者认为“大三阳重，小三阳轻”，只有“大三阳转化为小三阳，甚至大、小三阳全部转阴”才是乙肝治疗的最终目标。这些认识是过时的，甚至是错误的！
1、“大三阳”中的第一项是表面抗原（HBsAg）阳性。表面抗原是乙肝病毒表面的蛋白质外壳，本身无任何传染性。 HBsAg很难转阴，到目前为止，全世界还没有哪一位医学家敢说能让表面抗原通过治疗转阴。另外，表面抗原还存在自然转阴现象。成人急性乙肝90%即使不治疗表面抗原也会出现自然转阴，而慢性乙肝患者在疾病的自然发展过程中本身就有1.2%的自愈率。因此，表面抗原转阴治疗是徒劳的。
2、“大三阳”中的第二项是e抗原（HBeAg）阳性。e抗原可以看作是乙肝病毒的重要结构之一，阳性提示病毒比较活跃，正在复制，有较强的传染性。应该说，e抗原才是转阴的真正对象。抗病毒治疗，促进其转阴，并最好发生“血清学转换”，即e抗体（抗－HBe）转阳。
3、“大三阳”中的第三项是核心抗体（抗－HBc）阳性。核心抗体本身并不是乙肝病毒的结构，它只是核心抗原（HBcAg）刺激人体免疫系统后，在血液里出现的免疫反应物质，也是乙肝病毒曾经感染人体的血清标记物。事实上，没有必要让它转阴，也几乎不可能转阴，盲目让它转阴没有任何道理。因为即便是乙肝病毒被完全清除了，它也不会消失。即使是转阴了，仍需区分转阴是一过性的还是永久性的(一过性的往往是暂时的，一停药又会转阳)，是血清转阴还是变异转阴，若是变异转阴则更糟糕。因为乙肝病毒在患者体内受到免疫及药物的作用后，其基因在编码时易出现误差而产生病毒变异，变异的结果是病毒的增殖失去控制，甚至发生肝硬化和暴发性肝坏死。
4、再说说“小三阳”能否全部转阴。“小三阳”是指表面抗原（HBsAg）、e抗体（抗－HBe） 和核心抗体（抗－HBc）三项阳性。除了表面抗原以外，e抗体和核心抗体都不是病毒本身的组成部分，转阴没有任何意义。
科学地讲，最有可能并且有必要转阴的指标是乙肝病毒复制指标——e抗原(HBeAg)和HBV-DNA。不管是“大三阳”还是“ 小三阳”，都应进一步检查一下HBV-DNA，凡是HBV-DNA阳性者（包括“一阳”、“二阳”、“三阳”，甚至“无阳” 者），都要考虑HBV-DNA的转阴治疗。HBV-DNA阳性表明乙肝病毒正在复制，有传染性，并有可能引起肝脏的免疫损伤。乙肝转阴治疗应该是针对HBeAg和HBV-DNA。“全部转阴”无疑是误导和欺骗广大患者！
三、为什么有的患者使用了所谓“乙肝转阴秘方”后能够出现病毒指标转阴？
主要原因有三：
第一，自然转阴。社会上某些所谓“乙肝转阴王”正是看准了乙肝“自然转阴”现象，大肆宣扬他们的“乙肝转阴秘方”，到处招摇撞骗。实际上他们的“治疗转阴”几乎都是自然转阴。
第二，病毒变异。病毒变异后，乙肝病毒表面抗原或（和）e抗原不能产生或表达，以致检查时表面抗原或（和）e抗原为阴性，但这并不代表病毒复制的减轻或消失，更不能像某些“转阴神医”宣扬的那样，认为是乙肝治愈的标志。事实上病毒复制依然在进行，使病情迁延不愈，容易发生肝硬化，甚至暴发性肝坏死。这样会导致医生对病情判断失误，延误诊治。
第三，一些不法医院或医生给病人出具了假报告单。
四、“转阴”究竟好不好？
人体血液中乙肝病毒的变化形式是极其复杂的。该如何分析、判断病毒指标转阴对乙肝治疗到底有没有好处呢？
1、带来积极作用、属于好转性质的转阴
有的患者通过药物治疗，出现某些乙肝病毒指标转阴，最常见的是“大三阳”转为“小三阳”或是“小二阳”(即表面抗原和核心抗体阳性)。这种情况一部分见于急性乙肝恢复后，慢性乙肝病毒携带者的自限或自愈，一部分则属于患者经治疗后发生的积极反应。其特点是随着指标转阴，患者症状(食欲不振、疲乏、肝区不适、腹胀等)和体征明显好转，肝功能恢复正常并保持长期稳定，主要的病毒复制指标(e抗原、HBV-DNA)持续阴性。
2、带来消极作用、属于恶化性质的转阴。
有的患者反复用药治疗，有的患者未经特殊治疗，也能发生乙肝病毒指标的转阴，但却出现疲乏劳累、腹胀纳差、面色萎黄、肝掌和蜘蛛痣明显、肝功能损害加剧、转氨酶和胆红素反复升高、白蛋白明显下降、球蛋白日见上升、凝血功能恶化、影像学检查提示病情加重。这就表明，这些患者的转阴转阴带来了不良后果。
五、表面抗原（HBsAg）阳性、“小三阳”、“大三阳”不一定都要进行转阴治疗
我国普通人群中乙肝病毒的感染率比较高，约为10％左右。其中绝大多数属于慢性病毒携带者。平常身体没有明显不适，没有明显症状，偶然抽血化验发现体内有乙肝病毒存在并呈“小三阳”或“大三阳”者，肝功能完全正常，乙肝病毒主要复制指标——e抗原（HBeAg）和HBV—DNA为阴性，肝组织病理检查没有炎症活动或仅有轻微炎症存在。这部分人群可视为正常人，无需治疗，只需定期检查“两对半”和肝功能，为的是能及早发现可能出现的病情变化。乙型肝炎之所以发生，是由人体免疫系统对乙肝病毒识别而引起的免疫反应和肝细胞破坏所致。病毒携带者的自身免疫系统对体内乙肝病毒不识别，就不产生免疫反应，因而也就不破坏肝细胞，不引起肝炎。如果一味要求“转阴”，进行不适当的治疗，反而会诱导人体免疫系统对体内乙肝病毒的识别。如果识别了，又不能清除肝内的病毒，到最后非但不能阴转，反倒会导致肝脏损害，甚至诱发慢性迁延性肝炎、活动性肝炎或药物性肝炎。而且，毫无意义地用药还会耗费大量资金，给病人和家庭造成巨大的经济负担，对病人的康复十分不利。
六、抑制乙肝病毒的复制才是慢性乙肝治疗的根本目的
对于肝功能异常、乙肝病毒复制指标——e抗原(HBeAg)和HBV-DNA阳性、有临床症状的乙肝患者要有明确合理的治疗目标。实话实说，在当前以及今后相当长的时间内，乙肝病毒是不可能彻底从人体内清除的，这是由乙肝病毒特殊的复制方式决定的。乙肝病毒在人体肝细胞内复制，能稳定地隐藏在肝细胞核内，目前所有的抗乙肝病毒药物，对肝细胞核内的病毒均无作用。HBeAg和HBV－DNA转阴，只是乙肝病毒受到了强大的抑制，相对“老实”了，躲在细胞核中“韬光养晦”，一旦体内没有了抗病毒药物的作用，乙肝病毒便会“死灰复燃”，重新开始复制，很快HBV-DNA 又转为阳性。乙肝治疗的目的不是将相应指标“全部、彻底”转阴，而是最大限度地抑制乙肝病毒，减少传染性，维护和保持正常的肝功能，减轻肝组织损伤。具体来说，就是采取中西药物抗病毒，调节免疫，恢复肝功能，抗纤维化，使血清中HBV-DNA转阴，e抗原消失，e抗体出现，血清生化指标如转氨酶、胆红素等恢复正常。这样，由于患者血中无完整的病毒颗粒，故传染性极低，肝脏损伤相对较轻，临床症状缓解或消失，心理状况、生活和工作质量得到改善，对于就业、升学、婚姻、妊娠等均无明显影响。但仍应坚持复查，观察病情变化，防止病情继续发展为肝纤维化、肝硬化和肝癌。
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