少即是多：ASCO结肠癌化疗新进展汇报

根据美国临床肿瘤（ASCO）2017年年会上报告的一项前瞻性试验，多数III期结肠癌低危患者的奥沙利铂辅助化疗未来可能减少一半。

美国临床肿瘤（ASCO）2017年年会上报告了一项前瞻性试验，根据其结果数据，多数III期结肠癌低危患者的奥沙利铂辅助化疗未来可能减少一半。该研究是迄今为止规模最大的相关研究。

在这项研究中，辅助化疗持续时间评估国际协作组（IDEA）汇总了6项前瞻性研究的近1.3万患者数据，结果显示奥沙利铂与静脉5-氟尿嘧啶（FOLFOX）或口服卡培他滨（CAPOX）辅助化疗持续3个月与持续6个月相比疗效相似，但副作用大幅减少。

研究介绍

Prospective pooled analysis of six phase III trials investigating duration of adjuvant (adjuv) oxaliplatin-based therapy (3 vs 6 months) for patients (pts) with stage III colon cancer (CC): The IDEA (International Duration Evaluation of Adjuvant chemotherapy) collaboration.

2017 ASCO Annual Meeting. Abstract No: LBA1

研究根据临床医师/患者的选择对12个国家12834例患者进行随机分组，一组接受6个月的FOLFOX或CAPOX治疗，一组接受3个月的FOLFOX或CAPOX治疗，检测短期方案的非劣效性。非劣效性定义为无疾病存活的风险比95%CI的两端界值均低于1.12。结果显示， 3个月治疗组的患者神经毒性作用比6个月治疗组大幅减少（FOLFOX方案17% vs 48%；CAPOX方案15% vs 45%；均P <0.0001）。在疗效分析中，3个月的治疗相比6个治疗在3年时代无疾病存活HR未能达到预设的非劣性阈值（风险比上线1.12）。

分组	3个月治疗组(%)	6个月治疗组(%)	无疾病存活风险比
总体	74.6	75.5	1.07（95%CI：1.00-1.15）
低危肿瘤	83.1	83.3	1.01（95%CI, 0.90-1.12）
高危肿瘤	62.7	64.4	1.12（95%CI, 1.03-1.23）
FOLFOX方案	73.6	76	1.16（95%CI：1.06-1.26）
CAPOX方案	75.9	74.8	0.95（95% CI：0.85-1.06）

▲ 3年无疾病存活率 

作者观点

10多年来，III期结肠癌的标准治疗都与剂量依赖性奥沙利铂相关神经毒性紧密相连，人们可能发生神经损害、麻木、针刺样疼痛和疼痛，IDEA研究者、来自梅奥诊所癌症中心的Axel Grothey博士指出，“这可能会持续患者余生。”但是缩短疗程的风险获益却让人犹豫不决，“实际上我们讨论的是通过可能增加的复发风险换取较少的毒性作用。因而我们需要非常多的患者数量以真正做到准确评估。”

Axel Grothey博士表示“从数字来看，我们的结果并不完美，我们可能在3年时减少了0.9%的无疾病存活率，未能达到非劣性。但疗效方面的这一差异却是非常微小的。”与此相比，6个月组的毒性作用是3个月组的3倍，统计学意义非常大。而且，尽管高危患者3个月治疗效果有所降低，但对于低危患者而言，3个月的治疗疗效足够。对不同治疗方案而言，CAPOX方案应用3个月似乎足以治疗各分期的所有患者，而FOLFOX方案在高危肿瘤治疗中仍需应用6个月。所以对于高危患者，可根据治疗的耐受性、患者偏好、复发风险进行评估后选择适合的治疗方法。

这一研究结果促成了IDEA研究者们发布专家声明。Axel Grothey博士在ASCO大会的新闻发布会上表示，“我希望（这项声明）能成为临床实践指南”。Axel Grothey博士指出，对于60%的低危肿瘤患者，“我们不推荐使用以奥沙利铂为基础的方案进行化疗超过3个月。这一情况适用于每年2万例美国患者，推演至全球范围内即几十万患者。”

专家点评

ASCO的专家，来自加拿大多伦多St Michael 医院的Nancy Baxter博士点评道：“这对于全世界的患者而言都是重要的一天。今天，在我的III期结肠癌患者中，约60%的患者将在治疗3个月后停止用药。他们能延续他们的生命，同时，减少发生手足麻木等永久问题的发生风险。少即是多。”

ASCO的首席医疗官Richard Schilsky博士补充，这一结果将改变实践，“我可以预见到，从下周开始，诊室的患者如果具有结肠癌低度风险，则将接受更短疗程的辅助化疗”。

费城Fox Chase癌症中心的Wafik S. El-Deiry博士表示，这是一项重大学术进展，具有重要临床意义，“人们将非常乐意转变为仅需3个月的含奥沙利铂辅助治疗。人们将经历更少的长期神经毒性作用，将能更快恢复正常生活。”但Wafik S. El-Deiry博士还提醒需要谨记以下几点：

• 这一结果适用于T1-3N1期结肠癌，而非T4或N2期疾病或转移性IV期病变根治手术后治疗

• 这一结果是结肠癌，而非直肠癌人群结果

• 这一结果为含奥沙利铂的辅助治疗方案，而非5-氟尿嘧啶或卡培他滨单药辅助治疗方案的结果

参考文献：

Less Is More: Patients With Colon Cancer Get a Chemo Break. Medscape. 2017.

Qian Shi, et al. 2017 ASCO Annual Meeting. Abstract No: LBA1.