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【1356】ASCO指南:I 到 IIIA 期NSCLC辅助治疗(2017年)
编译:wrangx
来源:肿瘤资讯

继2007年ASCO公布早期NSCLC辅助治疗后,根据关键临床试验长期随访数据、靶向和免疫药物辅助治疗临床试验、ⅠB期中较大体积肿瘤亚组分析,ASCO于2017年4月24日在JCO上再次对指南进行更新。

核心问题

完全切除的Ⅰ到ⅢA期NSCLC辅助化疗和辅助放疗起什么作用?

指南内容

辅助化疗

1.1 ⅠA期:不推荐辅助化疗。

1.2 ⅠB期:不常规推荐含铂方案化疗。术后包括肿瘤内科多学科讨论每位患者辅助化疗获益和风险(体积大肿瘤获益大于风险,证据中等,推荐中等)。

1.3  ⅡA/B和ⅢA期:推荐含铂方案辅助化疗。

辅助放疗

2.1  IA/B 和 IIA/B期:不推荐辅助放疗。

2.2 ⅢA期:不常规推荐放疗。术后包括放疗科多学科讨论N2患者辅助放疗获益与风险。(获益大于风险,证据中等,推荐中等)。

早期NSCLC术后预后不理想,T1N0期5年生存率为67%,而T1~3N2期为23%。2011年NSCLCCG(非小细胞肺癌协作组)对1995年meta分析进行更新,纳入26项手术 辅助化疗对比单纯手术RCT研究,辅助化疗显著提高5年生存率(HR0.82,p<0.01);纳入12项手术 放疗联合或不联合辅助化疗,辅助化疗显著提高5年生存率(HR0.88,P=.009)。LACE基于IPD荟萃分析辅助化疗,纳入5项最大规模含铂方案试验,随访5.2年,总体HR0.89(P = .005),且获益与分期密切相关,辅助化疗将ⅠB期5年生存率从64%提高至67%,Ⅱ期5年生存率从39%提高至49%,ⅢA5年生存率从26%提高至39%,ⅢA期获益最明显,ⅠB期未证明辅助化疗获益。

3期RCT研究公布长期随访结果,包括JBR.10、CALGB和IALT研究,分别随访9.3年、7.5年和9年,3项研究长期随访OS均无获益,仅IALT研究DFS有获益。美国国家癌症数据库(NCDB)2004年至2011年登记25 267例完全手术切除NSCLC,20%(4996例)患者接受辅助治疗,按照1cm分层,T2期肿瘤从3cm到7cm都观察到OS获益。

目前全文发表的EGFR TKI靶向治疗Ⅲ期研究2项,免疫治疗1项,本指南还纳入一项仅发表摘要免疫辅助治疗研究。RADIANT试验,厄洛替尼对比安慰剂辅助治疗的随机、双盲研究,纳入EGFR蛋白过表达或EGFR扩增ⅠB~ⅢA期NSCLC,未根据EGFR突变状态选择患者。总体DFS和OS无获益,EGFR突变亚组,厄洛替尼DFS有获益(HR0.61,P = .039),但OS无获益(HR, 1.09)。BR19研究比较吉非替尼与安慰剂辅助治疗完全切除ⅠB~ⅢA期患者,总体DFS和OS无获益,亚组分析EGFR野生型或突变型均无获益。单中心输注自体活性杀伤T细胞和DC细胞辅助治疗51例患者,免疫治疗联合化疗OS显著获益(HR 0.229,P<.01)。Ⅲ期MAGRIT研究,MAGE-A3免疫辅助治疗DFS和OS均无获益。本指南未纳入E1505研究,但辅助化疗中加入贝伐珠单抗未带来生存获益。

毒性方面,LACE荟萃分析,1190例含铂辅助化疗3~4毒性发生率66%,4级毒性发生率32%,最常见为中性粒细胞减少。19例(0.9%)出现化疗相关死亡。EGFR TKI辅助治疗荟萃分析,3级以上毒性发生率42.3%。

辅助治疗除分期后还要考虑其他临床病理因素,随肿瘤体积增大5年生存率下降,3~4 cm,4~5cm,5~7cm肿瘤5年生存率分别为74%、65%、57%,4cm以上肿瘤可考虑辅助化疗。胸膜侵犯、肿瘤坏死、血管或淋巴管浸润与预后差、早期复发相关。病理上微乳头或实性特征预后很差。

本指南对Ⅰ到ⅢA期辅助化疗和辅助放疗分别推荐,也分析靶向辅助治疗价值。需要胸外科、肿瘤内科、放疗科多学科协作决定术后患者最佳辅助治疗方案。


参考文献

Adjuvant Systemic Therapy and Adjuvant Radiation Therapy for Stage I to IIIA Completely Resected Non-Small-Cell Lung Cancers: American Society of Clinical Oncology/Cancer CareOntario Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol. 2017 Apr 24

责任编辑:肿瘤资讯-宋小编
               
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