鳞癌占非小细胞肺癌（NSCLC）的比例逐年下降，但仍占新发病例的30%左右。鳞癌具有独特的流行病学，临床病理学和分子学特征（如与吸烟密切相关，EGFR和KRAS突变率低，ALK的重排率低等等）。
以往晚期鳞癌患者的全身性治疗方案可选择性非常少，通常一线给予含铂双药，二线给予多西他赛、阿法替尼或厄洛替尼,之后无特别推荐的治疗方案，近年随着鳞癌研究的深入、以及免疫治疗的突破，晚期鳞癌的全身性治疗已形成了免疫治疗、分子靶向治疗、化疗三足鼎立的局面，小部分晚期鳞癌患者可以实现长达5年的生存期。之前已经为大家讲述了晚期肺鳞癌的免疫和分子治疗（链接：晚期肺鳞癌全身性治疗宝典（一）和晚期肺鳞癌全身性治疗宝典（二）——靶向篇），本文拟就晚期鳞癌化疗作综述。
一线化学药物治疗
对于无法接受免疫治疗和分子靶向治疗的晚期肺鳞癌患者，化疗是唯一的全身性治疗方案。目前以铂类为基础的一线双药化疗的疗效已进入平台期，但对于身体状态良好（PS评分0-1）的患者一线含铂双药化疗相比最佳支持治疗仍然可以延长患者生存期、改善症状、提高生活质量，含铂双药一线化疗的客观缓解率25%-35%，无进展生存期4-6个月，中位生存期8-10个月，1年生存率30%-40%，2年生存率10%-15%。三药化疗并不能提高疗效，而毒副作用更大，不推荐应用。
ECOG1594是第一项比较第三代化疗药物联合铂类一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）疗效的临床研究，其结果奠定了吉西他滨作为肺鳞癌一线治疗标准化疗药物的地位。
研究结果显示吉西他滨、紫杉醇、多西他赛联合铂类一线治疗NSCLC疗效相近，但在鳞癌亚组（288例），吉西他滨联合顺铂（GP）方案相比其他方案，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）最长，分别是4.4个月和9.4个月。JMDB是一项比较GP方案和培美曲塞联合顺铂一线治疗NSCLC的大型临床研究，共纳入1725例未经化疗的晚期NSCLC患者，在总体人群中GP方案和培美曲塞联合顺铂组OS均为10.3个月，但在鳞癌亚组，GP方案较培美曲塞联合顺铂组PFS（5.5个月VS 4.4个月）和OS（10.8个月VS 9.4个月）均显著延长。培美曲塞不适宜用于肺鳞癌患者。
白蛋白紫杉醇：
白蛋白紫杉醇是一种近年新研制的紫杉醇类药物，弥补了溶剂型紫杉醇神经毒性、过敏反应等不足。CA031研究比较了白蛋白紫杉醇联合卡铂（nab-P C）与紫杉醇联合卡铂（P C）一线治疗晚期NSCLC的疗效。结果显示，在鳞癌亚组（450例），nab-P C组客观缓解率（ORR）显著高于P C组（41%VS 24%），nab-P C组中位OS也有延长趋势（10.7个月VS 9.5个月，白蛋白紫杉醇疗效较溶剂型紫杉醇更好。
CTONG1002是一项比较白蛋白紫杉醇联合卡铂（nab-P C）与吉西他滨联合卡铂（G C）一线治疗晚期鳞癌的疗效与安全性的随机II期临床研究，纳入127例肺鳞癌患者，结果nab-P C组相比G C组ORR有所提高（46.3%VS 30.4%），但没有统计学差异，OS两组相似，副作用方面nab-P C组相比G C组发生白细胞减少、中性粒细胞减少的情况更多见。白蛋白紫杉醇联合卡铂可以作为肺鳞癌一线化疗方案，但副作用较吉西他滨联合卡铂大。
替吉奥（S-1）：
替吉奥是新型的口服氟尿嘧啶类药物，抗癌成分是5-FU，替吉奥中的吉美嘧啶成分可以抑制肺癌中高表达的5-FU代谢酶DPD，使5-FU可以发挥有效的抗癌作用，另外5-FU的降解产物是产生神经毒性、心脏毒性、手足综合征的主要物质，由于替吉奥抑制了5-FU的分解代谢，使得此类毒性反应也显著降低。
LETS研究是比较替吉奥联合卡铂（S-1 C）与紫杉醇联合卡铂（P C）一线治疗晚期NSCLC疗效的III期临床研究，结果显示在鳞癌亚组，S-1 C组相比P C组OS获益更大（14个月VS 10.55个月），副作用方面S-1 C组血小板减少、呕吐及腹泻更常见，而P C组中性粒细胞减少、脱发及神经病变更常见。替吉奥联合卡铂可以作为肺鳞癌一线化疗方案。
目前一线化疗4-6周期之后若疾病缓解或稳定，则可以停药观察直至疾病进展。但相当一部分患者疾病进展后身体状态迅速恶化无法接受二线治疗，缩短了生存期，因此在一线化疗结束后，患者身体状态尚可时以毒性较低的化疗药物维持化疗可能会延长患者生存期同时副作用较少。
吉西他滨维持化疗：
CECOG研究是首个评估吉西他滨维持化疗疗效的临床研究，入组215例NSCLC，一线4周期GP方案化疗后随机分为吉西他滨维持化疗组和最佳支持治疗组，结果维持化疗组相比最佳支持治疗组延长了至疾病进展时间（TTP，6.6个月VS 5个月），OS没有显著延长，亚组分析显示，体能状态较好（KPS>80）的患者接受吉西他滨维持化疗能显著延长OS（25.3个月VS 12.2个月）。此外，吉西他滨维持化疗组的总体症状恶化风险降低41%，改善了患者生活质量。
另一项临床研究IFCT-GFPC0502则发现一线GP方案后吉西他滨维持化疗组相比观察组可以显著延长PFS（3.8个月VS 1.9个月），腺癌和鳞癌均能获益，而在OS方面则只有一线化疗获得客观缓解的患者可以从吉西他滨维持化疗获益。因此，吉西他滨维持化疗适宜于一线吉西他滨化疗获得缓解，而且体能状态较好的鳞癌患者。
替吉奥维持化疗：
替吉奥口服给药方便，毒副作用较轻，是有潜力的维持化疗药物，目前只有一个小型（18例）II期临床试验评估替吉奥联合卡铂一线化疗后鳞癌患者接受替吉奥维持化疗的疗效与安全性，结果维持化疗的中位PFS为3个月，维持化疗开始计算的中位OS为9个月，整个研究中最常见的≥3级毒性是血小板减少（16.7％），贫血（16.7％），疲劳（16.7％），中性粒细胞减少（5.6％）和恶心（5.6％），70岁以上老年人疗效与试验总体人群相似，副作用略高。由于这是单臂研究的结果，缺乏对照组，所以替吉奥维持化疗的疗效仍需更大规模的对照研究验证。
因双药二线化疗毒副作用较多，相比单药化疗却没有生存获益，所以二线化疗推荐单药化疗。
TAX317研究发现多西他赛二线治疗NSCLC相比最佳支持治疗显著延长了患者总生存期（7个月VS 4.6个月），尽管多西他赛化疗有化疗相关的不良反应，但仍然显著改善了患者的生活质量。TAX320研究则发现多西他赛化疗的1年生存率显著高于长春瑞滨或异环磷酰胺化疗（32%VS 19%）。上述两个研究确立了多西他赛作为NSCLC二线治疗标准化疗药物的地位。
吉西他滨二线化疗ORR、PFS与多西他赛相当，但毒性显著降低，因此未接受过吉西他滨化疗的鳞癌患者二线可选择吉西他滨单药化疗。
多西他赛是应用最广泛的二线化疗药物，但其血液毒性仍不容忽视，相当多患者疾病进展后体能状态较差，无法耐受标准剂量（75 mg/m2 每三周）多西他赛化疗。多西他赛周疗方案（35 mg/m2 每周，持续3-6周，停药休息1-2周）与标准剂量方案疗效相当，但毒副作用较低，尤其是中性粒细胞减少及中性粒细胞减少性发热发生率显著降低。多西他赛周疗方案可作为体能状态较差的患者二线治疗候选方案。
化疗虽然有较多毒副作用，但现代护理技术可将化疗毒副作用降低到可耐受的程度，而有经验的肿瘤专科医生根据患者具体状况制定的化疗方案可明显延长晚期肺鳞癌患者的生存期，提高生活质量，因此不应惧怕化疗这个重要的抗癌武器。未来，化疗与免疫治疗、分子靶向治疗联合可以进一步延长晚期肺鳞癌的生存期。
文章读完了，恭喜你知道了晚期肺鳞癌患者一线、二线化疗药物的现状及研究进展。
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