本文由李医生原创
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ALTERNATIVE研究显示：拉帕替尼 曲妥珠单抗 AI组显现出了明显的PFS获益，并且所有亚组分析的结果均一致。在客观缓解率（ORR）和总生存（OS）上，双靶联合AI也显现出了优势。
研究简介
患者
355例HER-2 /HR 转移性乳腺癌患者，如果根据研究者判断，患者可行化学治疗，那么患者被排除入组。允许辅助/新辅助治疗时接受过内分泌治疗和曲妥珠单抗 化疗的患者入组。所有患者随机分配入组。
给药方案
A、1000mg qd拉帕替尼 曲妥珠单抗 AI（n=120）组
B、1500mg qd拉帕替尼 AI（n=118）
C、曲妥珠单抗 AI组（n=117）。
曲妥珠单抗根据标准方案使用，AI可根据研究者决定进行选择，直到疾病进展、毒性不可耐受、死亡、退出或研究者选择患者出组。
研究指标
主要研究终点为PFS，次要研究终点为ORR, OS和安全性等。
结果
拉帕替尼 曲妥珠单抗 AI的中位PFS为11个月，而AI 曲妥珠单抗仅为5.7个月，拉帕替尼的加入减小了38%的复发风险。
拉帕替尼 AI组的PFS为8.7个月，与曲妥珠单抗 AI治疗组（5.7个月）相比也有统计学差异。但是拉帕替尼 AI组的获益优势各亚组之间有很大差别。
3组的总生存（OS）未见明显差别，三药联合、拉帕替尼 AI，曲妥珠单抗 AI的中位OS分别为46.0月，45.1月和40个月。
三药联合、拉帕替尼加AI、曲妥珠单抗 AI组的ORR分别为31.7%、18.6%和13.7%。
不良反应
安全性方面，含拉帕替尼两组的不良反应发生率为92%，曲妥珠单抗 AI组为74%，由于不良反应停药的概率三组均很低。
三药联合组仅有3%因不良反应停药，拉帕替尼 AI组为9%，曲妥珠单抗 AI组为6%。
接受拉帕替尼最常见的不良反应为腹泻，红疹，甲沟炎，恶心等。3度以上毒性方面，含拉帕替尼方案两组较曲妥珠单抗 AI组升高，未观测到其它拉帕替尼相关研究以外的不良事件，总体可控。
拉帕替尼 AI组接近三分之一的人发生3度以上毒性，曲妥珠单抗 AI组为22%。
12名患者在治疗中死亡，9名因进展。在拉帕替尼 AI组，1名患者因为心源性休克死亡，另一名患者因为器官衰竭死亡。曲妥珠单抗 AI组一名患者由于心肺骤停死亡。
三药联合组中，14%的患者发生严重毒性，拉帕替尼联合AI组为17%，AI 曲妥珠单抗组为10%。三组（按顺序）的治疗相关严重毒性为5%，4%和2%。
结论
ALTERNATIVE研究提示，在HER-2 /HR 的转移性乳腺癌中，曲妥珠单抗联合AI拉帕替尼联合AI、双靶联合AI均较曲妥珠单抗 AI有PFS的获益，双靶联合AI受益更大。
拉帕替尼 1500mg qd单药联合AI的毒性较大，可能不是较好选择。
双靶联合AI可以为不想接受化疗或不能接受化疗的患者提供第二选择。
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