第三代TKI获得性耐药机制的进一步确定，为今后靶向治疗提供证据

（摘要号P3.02-034）

目前认为，第三代EGFR-TKI耐药最常由EGFR中C797S突变获得介导,就伴EGFR突变的NSCLC患者而言，TKI对于靶向治疗领域的持续性发展具有至关重要的意义。同时，目前已知CCDC6-RET融合蛋白在肺腺癌中具有致病性。基于此，研究者报道了一例由于CCDC6-RET融合获得而出现奥希替尼耐药的病例。

此例患者为49岁的Ⅳ期肺腺癌女性患者，并因EGFR外显子19缺失在初始接受阿法替尼治疗。在诊断18个月后首次进展时，通过外周血游离循环DNA（cfDNA）评估确定获得T790M突变。此时转换为奥希替尼治疗，并在奥希替尼治疗9个月时出现疾病进展，通过外周血cfDNA确定伴有CCDC6-RET融合获得并且无C797S EGFR突变。奥希替尼启用时肿瘤组织NGS检测未发现CCDC6-RET融合，奥希替尼治疗进展时未实施肿瘤组织测序。

此种第三代EGFR-TKI新型获得性耐药机制的确定，为定义NSCLC对最新靶向治疗药物获得性耐药的途径提供了关键性证明。