首个国产PD1免疫药价格公布，全球最低！

精华看点

• 首个国产PD1抑制剂，特瑞普利单抗定价为7200元/240mg（支），年治疗费用18.72万元。

• 家庭困难的患者可申请慈善计划，符合条件者每使用4个周期药品可获得4个周期援助。

• 特瑞普利单抗在各种黑色素瘤亚型中都展现良好效果，和阿昔替尼的联合治疗让人期待。

• 针对肺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌和鼻咽癌等早期临床试验中，也都有积极结果。

（一）

2018年12月17日，首个国产PD1抗体药物，来自君实的特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）获批上市！从那一天开始，所有人的关注焦点就一个问题：如何定价？比进口的K药和O药便宜多少？

就在昨晚，靴子落地。君实公布了特瑞普利单抗在中国的售价：7200元/240mg（支），年治疗费用18.72万元。

这个定价让很多专业人士也大吃一惊，因为比预测的还便宜！它显著低于早先上市的进口药，对于大部分患者（平均体重60kg计），年费用大约只有三分之一。

同时公布的，还有针对家庭困难或因病致贫患者的慈善计划“益路相伴”：

符合条件的患者使用4个周期拓益后可获4个周期的药品援助。初步估算，如该计划可覆盖一年或更长治疗周期，患者实际一年用药负担约为93,600元。

毫无疑问，这是全球最便宜的PD-1类肿瘤免疫药物，对患者而言，是个巨大的福音。现在只希望公司产能跟上，别一下子卖断货了。

 

（二）

下面稍微介绍一下特瑞普利单抗。

国产PD-1类免疫药竞争很激烈，而君实一直是其中的领先者。特瑞普利单抗是首个申报临床，首个获准开展临床试验，也是首个获批的PD-1类免疫药物。

从起效原理上讲，它和进口的O药和K药很类似，都属于PD-1抑制剂。它们主要通过阻断抑制免疫细胞活性的PD-1/PD-L1信号，从而负负得正，重新启动体内自身的免疫反应，从而达到对抗和控制肿瘤的效果。

免疫治疗和以前的化疗或靶向药物，有两个最大的区别，第一是作用靶点不是癌细胞，而是免疫细胞，第二是一旦起效，可能产生“免疫记忆”，实现对肿瘤的长期控制，显著延长患者寿命。

特瑞普利单抗在设计的时候还做了一些优化，让它具有多重机制来有效地阻断PD-1：

• 它结合PD-1很紧，亲和力高，而解离慢，所以能产生持续抑制。

• 结合PD-1以后，能导致PD-1蛋白内吞（从细胞表面转到细胞内部，从而失去活性）。

这些改进，让它在临床试验中表现优秀，一路顺利到达上市终点。

特瑞普利单抗有条件上市，获批的第一个适应症是“既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗”。简单点说，就是标准治疗失败的黑色素瘤。

有趣的是，它是第一梯队的几个国产PD1药物中，唯一以实体瘤做为首个适应症的，其它几家都是针对的经典霍奇金淋巴瘤。

那特瑞普利单抗为啥有信心先去磕黑色素瘤呢？具体数据如何？

在代号为CT4的临床试验中，128名患者入组，治疗客观缓解率（肿瘤显著缩小比例）是17.3%，疾病控制率（肿瘤不进展比例）达到57.5%。在18个月的时候，患者生存率是53%，对于标准治疗已经失败的患者而言，这个数据是非常不错的。

特瑞普利单抗的数据里，还有一个很值得关注的点，那就是它的广谱起效性。

无论患者经历过几线治疗，无论是什么亚型的黑色素瘤，特瑞普利单抗都展现了不错的疾病控制率。

无论接受过几线治疗，在这个试验里，疾病控制率都达到了50%以上。

一般来说，治疗时间越长，使用过的方法越多的患者，越难治疗。对于接受过3线，甚至4线治疗的患者，50%以上的疾病控制率是很难得的。

黑色素瘤的病理亚型也很重要。中国的黑色素瘤和欧美的其实很不一样。欧美的很多人得黑色素瘤都和晒太阳有关，属于皮肤亚型（日光损伤型），而中国的主要是黏膜型和肢端型，占了70%以上。

根据以往数据，我们知道皮肤型黑色素瘤响应PD-1抑制剂效果比较好，而黏膜型和肢端型整体效果差不少。

在临床试验中，特瑞普利单抗对皮肤型确实效果最好，但难得的是它对黏膜型和肢端型也有40%和52%的疾病控制率。

 

（三）

特瑞普利单抗下一步发展是什么呢？

两个大方向：

一是通过联合用药，进一步提高效果。

二是扩展适应症，治疗其它肿瘤类型。

PD-1药物联合使用是目前的热门方向，特瑞普利单抗自然也有这方面的尝试。

最近公布的它和阿昔替尼一线联合治疗黏膜型晚期黑色素瘤（试验代号CT-13）的早期数据让人鼓舞。阿昔替尼是一种抗血管生成类的靶向药物，最近有研究表明，一些抗血管生成的药物，可能增加免疫治疗效果，甚至实现1 1>2的协同作用。

当两药合用的时候，患者客观缓解率达到惊人的60.6% ，而疾病控制率更是高达87.9%！

虽然是个早期试验，但这个结果非常让人充满期待。

要知道，黏膜型晚期黑色素瘤，恶性程度高，容易出现内脏转移，预后较差，而且一直以来都对免疫药物响应最差的亚型。从上一部分的表格中大家也可以看到，特瑞普利单抗单独用于黏膜型患者时，虽然疾病控制率达到41%，但并没有患者肿瘤显著缩小。

通过联合治疗，我们终于看到了曙光。

除了尝试和其它药物的组合使用，特瑞普利单抗也在尽力扩展适应症，争取让更多患者受益。

据我所知，它至少已经开展了针对肺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌和鼻咽癌等诸多试验，其中一些早期的临床数据已经公布，在各种癌症类型中，虽然比例不同，但都看到了积极响应的患者。最终的数据还得等大规模试验结果，但早期数据说明它和进口的PD1药物一样，会成为一个应用范围很广的“广谱”抗肿瘤药物。值得期待！

开发中国患者用得起的好药，是新一代本土生物技术公司的使命，再次感谢特瑞普利单抗今天给大家带来的好消息。