在免疫治疗时代，国产创新药物在飞速追赶国外先进药物，为中国患者提供治疗选择。首个国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗（中文商品名：拓益，研发编号：JS001，英文通用名：Toripalimab）于2018年底获批上市治疗黑色素瘤，目前还在鼻咽癌、软组织肉瘤等领域取得了可喜的进展。
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特瑞普利单抗是什么？
特瑞普利单抗是一种大分子单抗类药物，能够高选择性地结合癌细胞或免疫细胞表面的免疫检查点PD-1，从而释放被PD-1抑制的免疫功能，增强机体抗肿瘤免疫应答，起到强力抗癌的作用。
特瑞普利单抗是一种注射液，注射液的剂型为240毫克/6毫升。
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特瑞普利单抗治什么？
特瑞普利单抗已在国内获批的适应症为：既往接受系统性治疗失败的，不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。
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特瑞普利单抗的疗效
近期公布完整数据的临床II期POLARIS-01研究数据显示，特瑞普利单抗用于既往系统性治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者时，治疗客观缓解率（ORR）为17.3%，疾病控制率（DCR）为57.5%，中位无进展生存期（PFS）为3.6个月，中位总生存期（OS）为22.2个月，其中PD-L1阳性（TPS≥1%）患者的疗效相对更好[1]。
此外特瑞普利单抗还在鼻咽癌、胃癌、食管癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤中，报告了早期临床试验的积极成果，其中鼻咽癌III期试验于近期取得成功，但相关数据尚未公布。
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服用剂量
特瑞普利单抗目前推荐的使用方式为“不定剂量”，即治疗剂量根据患者体重计算，按3毫克/千克每2周一次静脉给药。
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上市及购买情况
特瑞普利单抗已于国内获批上市，目前尚未进入医保，但已有患者援助方案提供赠药，赠药方案为“4+4”，即患者自费购买4个周期药物，后续可赠送4个周期药物，且不限瘤种。
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可能出现的副作用
由于患者的基础状况差异，以及治疗不同癌症时联合的化疗或免疫治疗方案影响，特瑞普利单抗治疗过程中出现不良事件的比例较高，综合单药治疗多瘤种临床试验数据的发生率约为93.8%，其中发生率≥10％的不良反应为贫血、ALT升高、乏力、AST升高、皮疹、发热、血促甲状腺激素升高、白细胞计数降低、咳嗽、瘙痒、甲状腺功能减退症、食欲下降、血糖升高和血胆红素升高，但大多数患者的不良事件为轻至中度(1-2级) 。
3级及以上的治疗严重不良事件发生率为29.4％，发生率≥1％的为贫血、低钠血症、感染性肺炎、淀粉酶升高、脂肪酶升高、ALT升高、乏力、AST升高和血小板减少症。在POLARIS-01研究中，被判定与特瑞普利单抗治疗有关的严重不良事件约占7.8%，有11.7%患者因治疗相关不良事件停药，6.3%曾一度暂停给药。
出现以上不良事件的患者，可表现出疲倦、乏力、呕吐、皮疹、腹泻、便秘、食欲减退等众多症状，有时难以与疾病本身导致的症状区分，需常规咨询医生，判断是否为“免疫相关不良事件”，如判断属实需立刻进行干预。
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如何处理治疗的副作用
对治疗过程中出现的副作用，患者应根据不良事件是否为免疫相关性和副作用严重程度，采取必要的处理，如程度轻微一般可对症处理，继续用药，但多数2级或以上免疫不良事件一旦被确认，即需要暂停使用特瑞普利单抗等待症状缓解，必要时需使用糖皮质激素处理。
治疗过程中不推荐调整特瑞普利单抗的用药剂量，如免疫相关性不良事件程度严重或无法耐受，一般需直接永久停药。为避免不良反应导致严重后果，患者在治疗期间还应尽量避免驾车或操作机械设备。
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什么情况下应停用特瑞普利单抗
（1）复发性2级或首次发生的3-4级免疫相关性肺炎
（2）其它4级免疫相关不良事件及某些特定的3级免疫相关不良事件
（3）复发性3级免疫相关不良事件
（4）在末次使用特瑞普利单抗后，持续时间超过12周未能缓解的2-3级不良事件，或患者每日需要超过10毫克强的松（或其它糖皮质激素按剂量换算）控制治疗副作用
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小结
目前特瑞普利单抗已获得治疗黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤的美国FDA孤儿药资格认证，预计随着后续多瘤种临床试验的成功，特瑞普利单抗的使用将很快从黑色素瘤拓展开来。
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参考资料：
1.Tang B, Chi Z, Chen Y, et al. Safety, Efficacy, and Biomarker Analysis of Toripalimab in Previously Treated Advanced Melanoma: Results of the POLARIS-01 Multicenter Phase II Trial [J]. Clinical Cancer Research, 2020, 26(16): 4250-4259.
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