全球首个乳腺癌免疫治疗药物获批！

文丨癌度医学部

乳腺癌摧残着女性的健康和美丽，著名歌手姚贝娜和林黛玉扮演者陈晓旭都是因为乳腺癌离开人世。去年9月，著名网络小说作家唐家三少的妻子也因为乳腺癌去世，唐家三少在微博发文“我的木子走了”，让人唏嘘。

根据2018年国家癌症中心报告，乳腺癌是女性最常诊断的癌症，是癌症死亡的主要原因。乳腺癌分为四个亚型，分别为luminalA型，luminalB型，HER2型和三阴乳腺癌。

大约15％的乳腺癌是三阴乳腺癌（雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性）。这部分患者发病年龄早，易转移，易复发，治疗手段以化疗为主，整体生存率较差。

在医学飞速发展的今天，很多恶性肿瘤的生存率有着显著的提高，但三阴乳腺癌总生存期在近十年并没有得到太大的改变，这成为了乳腺癌治疗的难点。

免疫联合化疗获批

三阴乳腺癌一线疗法

不过，科学家探索的步伐从来没有停止。近日，Roche（罗氏）公司发布公告，其旗下的基因泰克（Genentech）公司的PD-L1药物Atezolizumab被美国FDA加速批准与白蛋白紫杉醇联合应用于治疗PD-L1表达阳性且无法手术的局部晚期或者转移性三阴乳腺癌患者，此次获批成功的填补了免疫疗法在三阴乳腺癌治疗中的空缺，也是第一款获批乳腺癌的免疫治疗药物。

Atezolizumab是一种PD-L1单抗，2016年5月获批上市用于晚期非小细胞肺癌和尿路上皮癌。

根据罗氏公司发布的报道显示，此次加速审批是基于去年发布于新英格兰杂志的IMpassion130三期临床试验研究结果通过的，至于为何能让FDA加速审批，让我们来回顾一下这项研究。

IMpassion130是一次多中心、大样本临床研究，研究共入组902例病理确诊转移性或者不可手术的局部进展期三阴乳腺癌患者，要求病人未经过化疗等治疗方案或者治疗停止12个月以上，按照1:1的比例随机分为两组：

■实验组：接受Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇进行治疗；

■对照组：只用白蛋白紫杉醇进行治疗。

试验结果发现，总生存期方面，实验组的总生存期OS为21.3个月，对照组为17.6个月，仅仅相差3.7个月，差距很小。然而，对于PD-L1表达阳性的人群来说（PD-L1表达大于1%），实验组的OS为25个月，而对照组只有15.5个月，延长了近10个月，差异非常显著。

正是由于Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇方案在PD-L1阳性患者的临床研究表现优异，才得以让FDA加速审批通过，成为这部分患者的一大福音。

该方案的安全性研究结果也让人放心，没有发现该组合疗法的有新的不良反应。最常见（＞2%）的3-4级不良反应有中性粒细胞数量减少、红细胞数量减少、白细胞数量减少、疲乏、手脚刺痛或麻木、肺炎、血钾水平降低、转氨酶增高。

值得一提的是，FDA批准该方案的时间是3月8日，正值“三八女神节”，这是FDA带给三阴乳腺癌患者最好的节日礼物！

小编认为，虽然该联合疗法获批了，但离国内乳腺癌患者应用还有一段距离。首先，Atezolizumab本身并未在国内获批，虽然已经在国内提交申请，但据最新公示，预计最快也需要到下半年才可以在国内进行应用，而且申请的适应症为肺癌，乳腺癌还没有进行申请。其次，根据Atezolizumab在香港的售价情况，很多家庭注定承担不起。因此，国内三阴乳腺癌患者要用上Atezolizumab还有很长的路要走。

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参考文献：Schmid P et al. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2018; DOI: 10.1056/NEJMoa1809615.