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研究称棕榈油中的关键脂肪酸能促进小鼠的癌症转移

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发表在《自然》杂志上的一项新研究发现,棕榈油中的一种关键脂肪酸能促进小鼠的癌症转移。这项研究并没有声称饮食中的棕榈油对人类有致癌性,相反,这一发现指向了未来可以阻止癌症扩散的新疗法。棕榈酸是棕榈油的一个主要成分。这种饱和脂肪酸在乳制品和肉类中也有不同数量的存在。

研究表明,食用棕榈油中的棕榈酸与心血管疾病相关的“坏”胆固醇水平增加有关,2017年的一项基础研究发现某些脂肪酸,特别是棕榈酸,可以启动癌细胞的转移。现在,同一个研究小组对早期的研究进行了跟进,利用各种动物实验进一步调查了这一过程到底是如何发生的。

“2017年,我们发表了一项研究,表明棕榈酸与转移风险的增加相关,但我们不知道造成这种情况的机制,”新研究的首席科学家Salvador Aznar-Benitah解释说。“在这项研究中,我们详细说明了这一过程,并揭示了一种转移能力'记忆’因素的参与,我们指出了一种逆转它的治疗方法。这是很有希望的。”

在小鼠的几个实验中,新研究发现棕榈酸明显增加了肿瘤细胞的转移能力。当动物被喂食棕榈酸时,以及当暴露在棕榈酸下的肿瘤细胞被移植到喂食正常饮食的动物时,都检测到这种转移活动。

为了进一步研究暴露在棕榈油中的癌细胞的这种不寻常的转移“记忆”,研究人员发现了这些细胞中明显的表观遗传学变化。暴露于棕榈油所引发的这些表观遗传变化为研究人员提供了未来治疗方法的线索,可以抑制这种转移机制。

Aznar-Benitah表示,现在提出饮食干预可以有效地阻止癌症患者的转移还为时过早,但Aznar-Benitah指出,认为限制棕榈油可以减缓癌症的转移当然是合理的。然而,未来的主要焦点将是利用这些发现来产生抑制癌症扩散的新型疗法。

“......我们正在关注我们可以抑制的新的潜在治疗目标,这可能会对病人产生真正的治疗效果,而不考虑他们的饮食,”Aznar-Benitah说。“如果事情按计划进行下去,我们可以在几年内开始第一个临床试验。”

这项新研究的主要资助者--全球癌症研究公司的Helen Rippon说,转移占所有癌症死亡的绝大部分,这些发现为研究人员提供了有希望的新型癌症疗法的新方向。

“这一发现是我们对饮食和癌症如何联系的理解上的一个巨大突破,也许更重要的是,我们如何利用这一知识来开始新的癌症治疗,”Rippon说。“更多地了解是什么使癌症扩散,以及重要的是如何阻止它,是减少这些数字的出路。”

这项新研究发表在《自然》杂志上。

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无需化疗的干细胞移植有望实现更安全的白血病治疗

干细胞移植常被用于治疗白血病,但这一过程可能有风险。在一项新的小鼠研究中,圣路易斯华盛顿大学的研究人员开发了一种方法,通过更精确地瞄准病人的错误干细胞,使该过程更加安全,并消除了对辐射或化疗的需求。

白血病和其他血癌通常从骨髓开始,而骨髓中的血细胞是由干细胞产生。对于那些有生命危险的疾病,有一种治疗方案可以非常有效,但有严重的副作用风险--造血干细胞移植(HSCT)。

为了使他们的身体准备好接受捐赠的干细胞,病人首先接受放疗或化疗,这将杀死他们自己的干细胞,破坏剩余的癌细胞,并削弱他们的免疫系统以防止排斥反应。这增加了新干细胞的机会,该程序可以在功能上治愈一些患者的疾病。但这也使他们处于感染的高风险中,或者是一种叫做移植物抗宿主病的危险状况,即植入组织的免疫细胞攻击病人自己的细胞。

在新的研究中,研究人员开发了一种不需要辐射或化疗的技术。相反,骨髓中的干细胞被更精确地定为破坏目标,使用被称为抗体-药物偶联剂(ADCs)的分子。这些分子与造血干细胞表面的特定蛋白质结合,该团队表示,这使它们不会伤害其他细胞。一旦它们到达目标,ADCs就会释放出一种叫做saporin的药物来杀死干细胞。

捐赠者干细胞移植后,仍然需要免疫抑制药物来防止排斥反应。在这种情况下,该团队使用了一种名为Baricitinib的药物,目前其被用于治疗类风湿性关节炎。

在白血病小鼠模型的测试中,该技术导致了干细胞移植的成功。ADCs与baricitinib的结合,防止了测试动物的免疫细胞攻击新的干细胞,而且由于免疫抑制剂的作用,它们没有出现移植物抗宿主疾病。在整个治疗过程中,接受治疗的小鼠也保持正常的血细胞数量,避免了现有移植方法的另一个常见副作用。研究小组表示,关键的区别在于,辐射或化疗能一次性杀死所有干细胞,而新技术则能更缓慢地取代它们。

重要的是,缓慢的治疗意味着免疫抑制剂可以随着时间的推移而减少,在捐赠的干细胞完全取代患者自身的干细胞后,就完全不需要了。

该团队表示,随着在动物研究中的更多工作和最终的人体试验,该治疗方法有一天可以应用于白血病和其他血癌患者,以及其他目前的方法被认为反应过于极端的疾病。

该研究的资深作者John DiPersio说:“能够进行干细胞移植,而不需要进行放疗或化疗,将是一种变革。它可以消除危险的低血细胞计数、出血并发症、器官损伤和感染。它对进行骨髓移植或对镰刀型细胞贫血病等非癌症疾病患者的基因治疗有特别的意义,在这些疾病中,避免化疗或放疗相关的毒性是很重要的。在我们准备将这些发现转化为人用之前,我们还有更多的工作要做,但我们对这项研究的结果感到鼓舞。”

这项研究发表在《临床调查》杂志上。

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