很多人在问Nature发的熊去氧胆酸治疗新冠的那个文章，简单说一下。

1.新冠病毒入侵宿主细胞的主要方式是，通过它的S蛋白和宿主细胞表面的受体ACE2结合，然后就连上了，就像一把钥匙开一把锁一样。

2. ACE2在人体多种组织的细胞上都有表达，但是表达水平有较大差异。2020年就有研究发现，ACE2在肝内胆管细胞的表达很低，而在肝外胆管很高（图1）。研究人员猜测，肝外和肝内胆管细胞之间的差异可能是体内环境因素造成的，这个因素有可能是——胆汁酸。

而胆汁酸的受体，也叫做法尼醇X受体（farnesoid X receptor, FXR），记住这个词。

3. 后来又有研究表明，一些新冠病毒感染者较高的ACE2表达水平，也和更高的住院风险相关。所以研究人员想，如果敲低细胞的ACE2表达水平，是否可以降低感染风险？结合上面几点，研究人员希望通过对FXR的作用，调节ACE2的表达水平，而用于治疗原发性胆汁胆管炎和胆囊胆固醇结石的药物——熊去氧胆酸以及ZGG（Z-Guggulsterone，一种FXR拮抗剂），可以抑制FXR以调节ACE2的表达（图2）。

4. 理论是否正确，还需要实验证实。先从细胞实验做起，细胞实验发现，暴露于熊去氧胆酸的细胞，更不容易被感染（图3，红色部分为新冠病毒S蛋白）。

5. 做完细胞实验，再做动物实验。小鼠和叙利亚仓鼠的实验表明，通过熊去氧胆酸治疗的动物，它们的ACE2表达水平较低，并且不太可能被同窝已经感染新冠病毒的动物感染（图4）。

6. 接下来是从动物到人，先从人体器官开始做（ex vivo）。一只肺暴露于熊去氧胆酸，另外一只肺没有暴露，发现前者的ACE2表达水平降低，新冠病毒的感染水平也比较低（图5）

7. 再进一步就是临床研究了。研究人员招募了8名志愿者，他们在服用熊去氧胆酸后，鼻道内的ACE2水平下降。最后，研究人员招募了一组感染了新冠的肝病患者，总共186名，根据年龄、性别和基础病情况进行匹配分组，155人没有服用熊去氧胆酸，31人服用熊去氧胆酸。

研究结果表明，服用过熊去氧胆酸的肝病患者，新冠重症的风险更低（图6）。

8. 这其实是很有教科书意义的研究路线，值得参考，研究人员确认了FXR在调节ACE2表达方面的新功能，并提供从细胞学到动物再到临床的证据表明，调节这个通路可能有助于控制新冠病毒感染，为未来的临床试验提供支持。

另外说一下。和之前一些单抗药物不同，单抗药物作用于病毒，而熊去氧胆酸作用于宿主细胞，这也大大减少了耐药的可能，不太会受到变异体影响。但是缺点是ACE2受体在人体内有复杂的生理作用，是否会引起其他的不良反应还需要进一步研究。

9. 这项研究表明将来有可能通过一种廉价的药物去控制新冠感染（熊去氧胆酸早就过了专利期了），但是在过去两年当中，全球曾经有众多药物表现过这种可能，但最终很多都在严格设计的3期临床试验当中折戟沉沙了。因此一些媒体说的「重磅！找到终结新冠的药了」属于夸大其词，我们还需要很多研究予以证实。

最后补充一点可能很多人想问的，现在的熊去氧胆酸基本都是人工合成的，非常便宜，不需要伤害熊。

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