打开APP
userphoto
未登录

开通VIP,畅享免费电子书等14项超值服

开通VIP
支气管哮喘(包括重症、过敏性、老年性)相关指南个人学习总结(四)

过敏性哮喘又称变应性哮喘或特应性哮喘,是指由过敏原引起和/或触发的一类哮喘,既往也称为外源性哮喘,非过敏性哮喘既往也称为内源性哮喘。过敏性哮喘主要受辅助 T 淋巴细胞 2 (Th2)免疫反应驱动,发病机制涉及特应质、过敏反应或变态反应。

过敏性哮喘诊断标准

1.符合GINA和我国《支气管哮喘诊治指南》的诊断标准,即存在可变性的喘息、气紧、胸闷、咳嗽等临床症状,有可变性气流受限的客观证据,并排除其他可引起哮喘样症状的疾病;

2.暴露于过敏原(主要为尘螨、花粉、霉菌和动物毛发)可诱发或加重症状;

3.过敏原皮肤点刺试验或血清sIgE检测至少对一种过敏原呈阳性反应。

需要指出的是,无过敏原检测结果不能确诊过敏性哮喘,而仅有过敏原点刺试验或血清sIgE阳性也不能诊断哮喘。

在确诊过敏性哮喘后,应尽快开始规范的控制性治疗,以达到并维持最佳疗效。

1.控制性药物的升降级治疗应按照阶梯式方案选择。

2.AIT 又称变应原特异性免疫治疗(ASIT),是指在明确导致过敏性疾病主要变应原的基础上,让患者反复接触逐渐增加剂量的变应原提取物(标准化变应原制剂),使机体免疫系统产生对此类变应原的耐受性,从而控制或减轻过敏症状的一种治疗方法。

(一)AIT适应证和禁忌证

1.推荐过敏性哮喘AIT的适应证如下:

(1)患者的临床症状与过敏原关系密切,且无法完全避免接触过敏原;

(2)患者的临床症状是由单一或少数过敏原引起的;

(3)不愿意接受长期药物治疗的患者;

(4)药物治疗引起明显不良反应的患者。

2.过敏性哮喘AIT的禁忌证

(1)严重未控制的哮喘(FEV1<70%);

(2)正在使用 β 受体阻滞剂或血管紧张素转化酶(ACE)阻滞剂或单胺氧化酶抑制剂;

(3)合并其他严重疾病如未控制的心血管疾病、活动性肺结核、患有免疫性疾病(自体免疫病、抗原抗体复合物所致的免疫病、免疫缺陷等)及恶性肿瘤;

(4)依从性差或有严重心理障碍,或无法理解治疗的风险性和局限性。

3. 注意事项:急性感染或其他疾病引起的发热(≥38.5 ℃)应在感染控制、温度正常后开始AIT。哮喘急性发作应在恢复至慢性持续期再开始AIT。

抗炎、抗过敏药物:

抗炎、抗过敏药物具有稳定细胞膜减少炎性介质释放、拮抗炎性介质及受体等药理活性,因而有抗炎、抗过敏作用,临床上主要作为过敏性哮喘患者常规治疗效果不佳的辅助治疗,尤其适用于伴有AR、过敏性皮肤疾病的患者。

1.白三烯调节剂:可减轻哮喘患者气道炎症、缓解气流受限、降低气道高反应性。主要为白三烯受体拮抗剂,包括孟鲁司特、扎鲁司特和普仑司特。孟鲁司特应用最为广泛,口服10 mg/次,1次/d。夜间症状明显的哮喘患者睡前服用,过敏性鼻炎患者可根据自身情况在需要时服用。

2.抗组胺药物:单独使用抗组胺药物对哮喘无明确的疗效,推荐作为辅助用药。

第1代药物如扑尔敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪等,由于其镇静与中枢抑制作用,不适宜作为哮喘长期控制药物。

第2代药物如氯雷他定、阿斯咪唑、特非那定等中枢神经系统副作用较第1代药物减少,但阿斯咪唑、特非那定有少见的严重心脏毒性,可引起心律失常。

第3代药物如地氯雷他定、左旋西替利嗪等副作用明显减少。临床常用氯雷他定、地氯雷他定及左旋西替利嗪,均为口服剂型,1片/次,1次/d。

3.甲磺司特:是一种选择性Th2细胞因子抑制剂,通过抑制IL‐4、IL‐5 的产生和IgE 的合成,减少嗜酸性粒细胞浸润,减轻气道高反应性,在激素依赖的哮喘患者中可改善肺功能和临床症状,并可协助激素减量。用法:颗粒剂,每次100 mg,3次/d。

4.色甘酸钠:能稳定肥大细胞的细胞膜及阻止其脱颗粒,抑制组胺、5‐羟色胺、白三烯等过敏反应介质的释放,主要用于预防哮喘急性发作。色甘酸钠需在发病季节前2~3周提前用药。用法:气雾吸入,3.5~7 mg/次,3~4次/d;胶囊干粉剂吸入,20 mg/次,4~6次/d。

抗IgE治疗

  重组人源化抗 IgE单克隆抗体如奥马珠单抗(omalizumab)是哮喘领域的第一个靶向治疗药物。奥马珠单抗通过与IgE的特定区域特异性结合,形成以异三聚体为主的复合物,剂量依赖性降低游离IgE水平,同时抑制IgE与效应细胞(肥大细胞、嗜碱性粒细胞)表面的高亲和力受体FcεRI的结合,减少炎性细胞激活(如肥大细胞的脱颗粒)及多种炎性介质释放,从而阻断诱发过敏性哮喘发作的炎症级联反应。还可下调FcεRI受体表达,降低游离 IgE 浓度。通过抑制肥大细胞释放的炎性介质,奥马珠单抗还可减少炎性细胞(尤其是嗜酸性粒细胞)在气道的募集;通过减少气道网状基底膜增厚,延缓气道重构和肺功能的恶化。

1. 适应证:根据我国国情,建议抗IgE治疗适用对象的筛选流程如下:

2.禁忌证:

(1)对奥马珠单抗活性成分或其他任何辅料有过敏反应的患者(其活性成分为奥马珠单抗;辅料包括蔗糖、L‐组氨酸、L‐盐酸组氨酸一水合物和聚山梨酯20);

(2)处于哮喘急性发作期、急性感染期。

3.用法用量:总IgE水平是计算患者用药剂量的基础,根据产品说明书推荐的剂量表确定奥马珠单抗合适的给药剂量和给药频率(每2周或4周给药1次)。每次给药剂量为75~600 mg,若剂量≤150 mg,则于一个部位皮下注射;若剂量>150 mg,则按需分 1~4 个部位分别皮下注射。奥马珠单抗每次给药的最大推荐剂量为 600 mg,每 2 周 1次。我国批准的奥马珠单抗说明书中,用于计算剂量的患者基线血清总 IgE 水平为 30~1 500 IU/ml。对总 IgE<30IU/ml或>1 500 IU/ml者,尚未获得推荐给药剂量数据,不建议使用奥马珠单抗。

注意事项:奥马珠单抗应冷藏保存(2~8 ℃),脱离冷链条件的药品应于8 h内注射,若不能及时注射,不能重新冷藏保存。注射部位一般选择上臂三角肌区,如果因特殊原因不能在三角肌区注射,也可在大腿部注射给药。应在具备留观条件和抢救过敏性休克相关医疗设施的医疗机构进行注射。注射人员须为经过培训的医生或护士。注射后应密切观察是否有过敏反应的发生,推荐前3次注射后观察2 h,后续注射则观察30 min。

疗程:奥马珠单抗治疗应至少使用 12~16 周以判断其有效性。治疗16周后应根据总体哮喘控制效果判断是否继续应用奥马珠单抗,如若无显著改善,则不应继续使用;如出现显著改善,应继续进行奥马珠单抗治疗。治疗期间无需重新监测IgE水平调整奥马珠单抗的剂量。如有条件,检测血清游离IgE可作为判断疗效的指标。当治疗中断时间<1年时,可按之前计算的剂量和注射频率继续治疗;当治疗中断时间≥1年时,应重新检测血清总IgE水平以确定给药剂量。此外,当患者体重发生显著改变时,应调整给药剂量。在使用奥马珠单抗治疗后,患者不能立即突然停用全身性激素或ICS。

奥马珠单抗的总体安全性良好,常见不良反应为发热、头痛、注射部位疼痛、肿胀、红斑、瘙痒,大多数为轻~中度,且多为一过性。奥马珠单抗治疗后过敏反应如支气管痉挛、低血压、晕厥、荨麻疹和/或喉头或舌头血管性水肿罕见,且70%发生于奥马珠单抗治疗后2 h内。

儿童过敏性哮喘的处理:

  哮喘是儿童时期最常见的慢性气道疾病,其症状具有以下特征:诱因多样性、反复发作性、时间节律性、季节性、可逆性。

  儿童哮喘多起始于3岁前,从≤6岁的喘息儿童中识别出可能发展为持续性哮喘的患儿,并进行早期有效干预甚为必要。6岁以上儿童可进行肺功能、FeNO等检测进一步明确哮喘诊断。鉴别诊断应注意排除气道畸形、血管畸形、喉软骨发育不良、肺间质性疾病、气道异物、胃食管反流等非哮喘性疾病。

    吸入疗法仍然是治疗儿童哮喘的主要给药方法。ICS是首选的控制性药物,儿童哮喘升级治疗主要以增加ICS剂量为主,也可选择低剂量ICS联合白三烯受体拮抗剂,不同于成人首选ICS联合LABA。长期吸入低~中等剂量ICS是安全的,更高剂量的ICS可能对下丘脑‐垂体‐肾上腺轴有一定程度的抑制,在一段时期可能影响生长发育,但最终的身高与安慰剂相比无显著差异。白三烯受体拮抗剂可减少2~5岁患儿病毒诱发的喘息次数,也可单独应用于轻度持续哮喘的治疗或预防运动诱发性支气管痉挛,尤其适用于无法应用或不愿使用ICS或伴变应性鼻炎的患儿,但总体效果不如ICS。12岁及以上患儿可按成人哮喘治疗方案。皮下注射脱敏治疗一般适用于5岁以上儿童,舌下免疫治疗在5 岁以下低龄儿童中的安全性已得到证实。

相关指南可在资源分享处下载。

本站仅提供存储服务,所有内容均由用户发布,如发现有害或侵权内容,请点击举报
打开APP,阅读全文并永久保存 查看更多类似文章
猜你喜欢
类似文章
【热】打开小程序,算一算2024你的财运
奥马珠单抗说明书(治疗哮喘新药)
奥马珠单抗真的来了!“中国规范”你了解多少?
“雷暴哮喘”登上热搜!呼吸困难、咳嗽不止,为啥雷暴会诱发哮喘?
奥马珠单抗[omalizumab]官方使用说明
奥马珠单抗的临床应用
脱敏治疗33问
更多类似文章 >>
生活服务
热点新闻
分享 收藏 导长图 关注 下载文章
绑定账号成功
后续可登录账号畅享VIP特权!
如果VIP功能使用有故障,
可点击这里联系客服!

联系客服