阿昔洛韦在皮肤科属经典用药，早在1982年，美国FDA就已批准阿昔洛韦用于治疗单纯疱疹病毒（HSV）感染。
众所周知，阿昔洛韦经肾脏代谢，且可诱发急性肾损伤（AKI）。在临床上，静脉输注阿昔洛韦需要根据肾小球滤过率调整用量。
那么阿昔洛韦到底是如何诱发肾损伤的呢？什么时候需警惕阿昔洛韦引起AKI呢？
今天，我们就来解读一下Abdullah博士刊登在Saudi Pharm J杂志上的文章，看看静脉注射阿昔洛韦后AKI的发生率、发生模式及相关危险因素。
阿昔洛韦是一种嘌呤核苷合成激动剂，在体内代谢后转化为三磷酸阿昔洛韦，对单纯疱疹病毒1型、2型及水痘-带状疱疹病毒（VZV）具有抗病毒活性。临床上，阿昔洛韦、伐昔洛韦（在体内可代谢为阿昔洛韦的前体）和泛昔洛韦用于治疗单纯疱疹和带状疱疹。这些药物在减少单纯疱疹/带状疱疹疾病疼痛的持续时间和严重程度、预防并发症和降低复发频率方面有相同的疗效。
静脉注射（IV）阿昔洛韦所致急性肾损伤是临床医生在用药时最为担忧的药物副作用。有研究指出，AKI通常在药物输注后2-3天内出现，若未及时辨别，静脉注射阿昔洛韦可引起致命性的AKI。约60%~90%的阿昔洛韦以药物原型通过肾脏排出，而阿昔洛韦的最大溶解度仅为2.5mg/ml，使其易于在肾小管中沉淀。因此药物晶体到达肾小管时可导致肾小管阻塞、缺血和坏死，从而诱发进行肾损伤。此外，阿昔洛韦的醛类代谢物还可能直接损伤肾小管。早先有研究指出，约10%~48%的患者在静脉注射阿昔洛韦后可出现肾毒性。然而，随着近年来临床研究的增多，这一数字下降到18%~21%。在一项针对16万人的口服阿昔洛韦/泛昔洛韦/伐昔洛韦的临床研究中指出，与静脉注射阿昔洛韦不同，口服阿昔洛韦通常不会诱发肾毒性。静脉注射阿昔洛韦比口服更容易发生AKI的原因有很多。快速输注大剂量阿昔洛韦可使血药浓度迅速增加；相反，口服时，只有10%~30%的药物被肠道吸收入血。因此，预防静脉注射阿昔洛韦引起AKI的措施包括减慢静脉输注速率（滴注时间大于1~2小时），在存在慢性肾病的情况下减少剂量、避免同时使用肾毒性药物以及充分水合以确保高尿流量（100~150mL/h）。几乎可以肯定地是，静脉补液可以预防静脉注射阿昔洛韦所诱发的AKI。因此静脉注射阿昔洛韦时的液体管控就显得尤为重要。该研究共纳入需使用静脉注射阿昔洛韦的患者共199名。平均年龄为45.8±19.7岁，其中男性占49.8%。共有40名患者（20.1%）出现AKI。单变量分析显示，年龄（p=0.028）、糖尿病（p=0.027）、同时使用万古霉素（p=0.003）、同时使用氨基糖苷类抗生素（p=0.043）、治疗前的肌酐基线值偏高（p=0.010）是阿昔洛韦诱发AKI的危险因素。而多元回归分析表明，只有年龄、总治疗时间和同时使用万古霉素才是阿昔洛韦诱发AKI的显著独立危险因素。作者指出，万古霉素联用阿昔洛韦时AKI出现的概率明显升高。因此，在使用阿昔洛韦时需注意避免使用万古霉素，如必要需密切监测肾功能。高龄是阿昔洛韦引起AKI的另一个独立危险因素。随着年龄增长，肾小球滤过率（GFR）降低，可能是高龄患者使用阿昔洛韦时更容易出现AKI的原因。其他研究还指出，慢性肾脏病（CKD）也是阿昔洛韦诱发AKI的重要危险因素。此外，高血压、肥胖、糖尿病及非甾体抗炎药、头孢曲松和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的联用也是阿昔洛韦诱发AKI的危险因素。因此，在静脉注射阿昔洛韦时，需注意药物的配伍，谨慎用药。- 阿昔洛韦常用于治疗HSV-1型、HSV-2型和VZV的感染，主要通过肾脏排泄，药物晶体可能沉积于肾小管，诱发肾毒性。
- 静脉注射阿昔洛韦时，高龄、CKD、糖尿病、高血压、肥胖等情况均可增加AKI出现的频率。
- 此外，非甾体抗炎药、头孢曲松、ACEI、万古霉素等药物与静脉注射阿昔洛韦联用时，AKI出现的可能性也会增加。
- 静脉补液（水化）可预防静脉注射阿昔洛韦相关AKI。
- 因此在静脉注射阿昔洛韦时，需谨慎评估，合理使用，注意补液，必要时密切监测肾功能确保用药安全。
[1] Al-Alawi Abdullah M, Al-Maqbali Juhaina Salim, Al-Adawi Maria, et al. Incidence, patterns, risk factors and clinical outcomes of intravenous acyclovir induced nephrotoxicity.. Saudi Pharm J. 2022; 30: 874-877.[2] Lam Ngan N, Weir Matthew A, Yao Zhan, et al. Risk of acute kidney injury from oral acyclovir: a population-based study. Am J Kidney Dis. 2013; 61: 723-729.
