早在19世纪末，科学家们就开始用“切除卵巢”的方法治疗晚期乳腺癌，成为乳腺癌内分泌治疗的第一个里程碑。
经过一个多世纪的发展，内分泌治疗已经相当成熟，在乳腺癌的综合治疗中占据重要的一席之地，已成为激素受体阳性乳腺癌患者辅助治疗及晚期治疗的主要治疗手段。
关于乳腺癌内分泌治疗，今天聊聊你必须知道的“一二三四”，即：
一种方法——内分泌治疗
两个阶段——绝经前、绝经后
三个目的——术前新辅助、术后辅助、复发解救
四类(代表)药物——三苯氧胺(TAM) 、芳香化酶抑制剂(AI)、氟维司群(Ful)、戈舍瑞林(GnHa)
很多病友只知道自己要进行“内分泌治疗”，也很多病友都可能听医生提起过ER与PR，病理报告单上也会写上这两个重要标志物的检测结果，那么内分泌治疗和这两个检测项目究竟是啥呢？
过去我们认为乳腺癌是一种疾病，现在的医学观点认为乳腺癌是由不同分子亚型组成的一大类疾病。其中，雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性的乳腺癌约占全部乳腺癌的70%，即七成患者属于激素依赖性肿瘤，这部分的乳腺癌细胞表面存在着大量可以结合雌激素的受体，它的作用就像“钥匙孔”一样。当体内的雌激素遇到乳腺癌细胞表面的雌激素受体时，作为“钥匙”的雌激素就会结合受体，打开刺激乳腺癌细胞增殖的“大门”。
性激素与癌细胞的关系一目了然，治疗思路当然也简单明了——阻止雌激素作用或者降低雌激素水平。
内分泌治疗的作用机制就是通过各种途径降低雌激素水平或影响其发挥作用，抑制乳腺癌细胞的分裂增殖，从而达到控制乳腺癌的目的。
目前，雌激素受体或者是孕激素受体阳性的乳腺癌病人都是需要进行内分泌治疗的。
（1）延长生存期
研究表明，乳腺癌患者坚持进行内分泌治疗至少5年后，能让乳腺癌复发的风险降低50%以上，死亡风险能降低1/3左右。
（2）治疗方式简单
内分泌治疗的方式比化疗简单地多，一般不需要经常改变方案，患者只要遵医嘱按时服药即可，方便于长期用药。
（3）副作用较化疗小
内分泌治疗的副作用相较化疗小很多，大大地改善患者的生活治疗，有助于坚持治疗进行下去。
绝经前患者（注：使用了卵巢功能抑制剂的绝经前患者视同于绝经后）只能使用选择性雌激素受体调节剂（SERMs）这一类的药物，也就是大家常用的他莫昔芬和法乐通。
它是一种雌激素替代剂，和体内的雌激素是一种竞争关系，也就是说，体内需要雌激素的细胞接受到的都是它，而不是真正的雌激素，那些需要雌激素才能生长的癌细胞就失去了养料来源，从而起到抑制癌细胞的作用。
绝经后患者的卵巢已经不工作了，但研究发现，她们体内仍然会有少量雌激素产生，原因就在于：在一种叫芳香化酶的物质的帮助下，人体会把脂肪、雄激素等物质转化为雌激素，因此芳香化酶抑制剂就是阻断这个转化路径，从而使得体内的雌激素水平能降至一个非常低的水平，使那些需要雌激素才得以生存的癌细胞找不到营养供给来源。
绝经后患者可以使用的内分泌药物种类就比较宽泛，目前更多推荐使用芳香化酶抑制剂：常用的有来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等。
新辅助内分泌治疗是指在术前所进行的内分泌治疗。
早前有研究尝试将内分泌治疗作为初始治疗应用于进展缓慢的老年乳腺癌患者，有相当一部分乳腺癌患者的肿瘤得到了长期控制。越来越多的临床试验证明接受新辅助化疗和新辅助内分泌治疗的ER阳性、HER-2阴性乳腺癌患者有相似的局部控制率和总生存率。
对于局部晚期的ER阳性乳腺癌患者，一些指南和共识也支持对合适的患者进行低毒性新辅助内分泌治疗，尤其是对于部分不能耐受化疗的绝经后局部晚期的ER阳性、HER-2阴性、Ki-67指数低的乳腺癌，治疗持续时间建议为4~8个月或达到最大缓解。
早期乳腺癌力争治愈。采取以手术为主，再根据术后复发的危险因素，辅以放化疗、内分泌治疗及靶向治疗等各种手段的综合治疗策略以尽量减少复发，延长无病生存 。
众多研究均表明，对于激素受体阳性乳腺癌，术后辅助内分泌治疗可以减少复发，延长生存。
针对乳腺癌术后辅助的内分泌治疗可以参考以下进行：
①绝经前患者的三种选择：
TAM 5 至 10 年；
TAM+OFS 5 年；
OFS+AI 5 年；
②绝经后患者的选择为:
首选 AI 5 年；
可以 5 年 TAM 后换用 5 年 AI 或者延长 TAM 至 10 年。
具体治疗方案及使用时长需根据患者具体的病情而定，此外，PAM50 复发风险评分和Oncotype Dx复发评分等基因分析工具也有利于主诊医生选择个体化治疗方案。
对于晚期乳腺癌，尽可能的延长患者的生存时间，减轻患者的痛苦，提高生活质量是其治疗目标。解救内分泌治疗在各个方面都满足了这个要求。
目前指南强调：对于激素受体阳性、无病间期较长、肿瘤进展缓慢、无症状或轻微症状内脏转移的晚期乳腺癌患者应首选内分泌治疗，而非化疗。
具体的选择方式包括：
①绝经后 HR（＋）复发转移乳腺癌的内分泌治疗：
既往他莫昔芬辅助治疗，改用芳香化酶抑制剂或者氟维司群；
既往芳香化酶抑制剂，改用氟维司群或者孕激素 (醋酸甲地孕酮/甲羟孕酮)；
既往未用抗雌激素治疗或辅助治疗失败超过 1 年以上，改用AI 或者他莫昔芬或托瑞米芬或者氟维司群。
②绝经前 HR（＋）复发转移乳腺癌的内分泌治疗：
先采取卵巢功能抑制治疗，再遵循绝经后的内分泌治疗指南。
常见四类内分泌药物
雌激素受体拮抗剂：三苯氧胺（他莫昔芬）
芳香化酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑和依西美坦
促性激素释放激素类药物：戈舍瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林
雌激素受体调节剂：托瑞米芬、氟维司群
这一类药物与雌激素结构比较类似，可以竞争性地与雌激素受体结合，从而使真正雌激素无法与受体结合，从而达到阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖的目的；
也称“抗雌激素药物”，代表药物有：他莫昔芬（三苯氧胺，TAM）、托瑞米芬；
他莫昔芬绝经前后的病人都可使用，目前主要用于绝经前患者。
芳香化酶是绝经后女性体内产生雌激素过程必需的一种活性酶，抑制芳香化酶，可以有效的减少体内雌激素水平，因而减少雌激素对肿瘤细胞的刺激作用。
代表药物有：来曲唑(弗隆)、阿那曲唑(瑞宁得)、依西美坦(阿诺新)。
主要用于绝经后患者。
黄体生成素释放激素（LH-RH）类似物，作用于腺垂体，通过减少“促黄体素”和“促卵泡刺激素”的调控途径来降低雌激素水平。
代表药物有戈舍瑞林和亮丙瑞林。
用于绝经前的患者，可达到与手术切除卵巢相同的激素水平，大多数患者在停止此类药物后卵巢功能可以恢复，一些患者还可以继续生育。
这一类药物可以下调雌激素受体，使雌激素无法作用于细胞、无法刺激肿瘤细胞生长；
代表药物是氟维司群；
氟维司群主要用于抗雌激素治疗后无效、病情进展或转移的病人；
由于乳腺癌内分泌药物种类繁多，每种药物的不良反应及注意事项不一而足，下次我们聊聊乳腺癌内分泌治疗期间的注意事项。
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