新生儿疼痛不仅扰乱其生命体征和内环境的稳态，也影响其康复的进程。反复疼痛刺激也是神经发育障碍和部分慢性疾病的重要危险因素之一 [1]。
足月儿和早产儿口服蔗糖及其他甜味液体如葡萄糖均可有效镇痛。有研究机构使用 24% 的蔗糖溶液联合非药物措施，以缓解操作引起的急性、阵发性疼痛。
在疼痛性操作前 1～2 分钟经口给予蔗糖，并按需追加，以缓解疼痛。可通过注射器经口给予蔗糖，或者让婴儿吸吮预先蘸有蔗糖溶液的安抚奶嘴从而经舌给予。
对于插管婴儿可直接将蔗糖滴于患儿舌尖。使用蔗糖或葡萄糖还有以下作用：减少总的哭闹时间；减弱心率、血氧饱和度的生理反应或增加迷走神经张力；减少面部痛苦表情；降低疼痛评分 [2]。
蔗糖是由一分子 D-葡萄糖的半缩醛羟基与一分子 D-果糖的半缩醛羟基彼此缩合脱水而成 [3]。多项研究表明，蔗糖对缓解新生儿疼痛安全有效。澳大利亚关于新生儿疼痛管理的指南提出，蔗糖对 ＜ 4 月龄的婴儿有效，但不建议用于妊娠期小于 32 周的早产儿 [4]。英国和爱尔兰儿科麻醉医师协会 [5] 建议根据胎龄（Gestational Age，GA）建议每次滴入的最大量为：- 也可以用奶嘴给药，每个奶嘴的「蘸水」估计为 0.2 mL。
UpToDate 上的研究者建议 [3] 根据体重确定 24% 蔗糖溶液的用量：- 体重 ≤ 1000 g 推荐剂量 0.05~0.1 mL（1~2 滴）；
- 体重 1000~1500 g 推荐剂量 0.15~0.2 mL（3~4 滴）；
- 体重 1500~2000 g 推荐剂量 0.25~0.35 mL（5~7 滴）体重 > 2000 g 推荐剂量 0.4~0.5 mL（8~10 滴）。
对于插管婴儿根据矫正胎龄（postmenstrual age, PMA）不同推荐剂量不同：多项研究与综述推荐在给予蔗糖后间隔 2 分钟再进行操作。一项随机试验发现给予蔗糖后可立即进行操作 [6]；有研究发现分次给药（足跟穿刺前 2 分钟给予 0.5 mL 蔗糖水，足跟穿刺后立即给予剩下的 1.5 mL 蔗糖水）效果优于一次性给药（穿刺前给予 2 mL 蔗糖水）[7]。也有一项研究发现，在足跟采血前 2 分钟接受一次蔗糖的婴儿与在操作前后各接受一次蔗糖的婴儿在痛感方面无差异 [8]。建议在疼痛性操作过程中重复给予蔗糖，而不是在操作后给予，因为临床经验表明，在操作过程中追加蔗糖有益。一项关于反复使用蔗糖治疗新生儿操作性疼痛的有效性和安全性的系统评价发现，有限证据提示蔗糖对之后的神经发育存在长期影响，推荐开展更多研究。有研究发现，胎龄 < 32 周的早产儿在 24 小时内服用 10 次以上蔗糖，对神经发育有不良影响。然而，这一观察结果受到了质疑，且随后没有证据支持该发现 [1]。（▲▼上下滑动查看全部内容）
葡萄糖分子式为 C6(H2O)6，是最常见的糖，也是自然界最丰富的有机物。在血液、脑脊液、淋巴液、水果、蜂蜜以及多种植物液中都以游离形式存在，是构成多种寡糖和多糖的基本单位 [3]。一项纳入 38 项 RCT 的荟萃分析 [9]（包括 3785 名早产儿和足月新生儿）发现，与水或无干预相比，给予 20%~30% 的葡萄糖溶液可降低足跟采血和静脉穿刺期间的疼痛评分并减少哭泣。作者得出结论，葡萄糖可以用作蔗糖溶液的替代品，尽管无法就给药剂量或时间提出建议。与蔗糖作用相似，葡萄糖对于较长时间的手术/操作可能无效。（▲▼上下滑动查看全部内容）
果糖是天然碳水化合物中甜味最高的糖。游离的果糖在动物体内含量甚微，但其磷酸酯却是体内糖代谢中极其活跃的重要中间产物；它参与糖的无氧酵解、有氧氧化、磷酸糖途径、糖的异生等各种代谢过程。此外，它还参与甘油及脂肪酸的合成代谢过程 [3]。一项随机盲法研究显示 [10]，小剂量的 0.5 mL 的 30% 果糖溶液与 0.5 mL 的 30% 葡萄糖溶液对于新生儿具有相同的镇痛效果。研究包括 34 名健康足月新生儿，对每个婴儿进行 3 次评估，随机用注射器口服 0.5 mL、30% 果糖 0.5 mL、30% 葡萄糖 0.5 mL 或 0.5 mL 无菌水。研究有两个主要结果：通过新生儿急性疼痛行为评分量表（Douleur Aiguë Nouveau-né Scale，DAN）评估急性疼痛发现，0.5 mL 30% 葡萄糖在足月新生儿的镇痛效果明显；0.5 mL 30% 的果糖也显示相同的镇痛效果。（▲▼上下滑动查看全部内容）
合成人工非营养性甜味剂（Non-nutritive Sweetener, NNS）包括糖精、甜蜜素、阿力甜、安赛蜜、三氯蔗糖、阿斯巴甜、爱德万甜和纽甜 [11]。甜蜜素（cyclamate）在北美以外的地区广泛应用于甜点、罐装水果、明胶、烘焙和加工食品，以及软饮料等，也可作为餐桌甜味剂使用。它和糖精是最便宜、最易生产的 NNS。糖精（saccharin）在低 pH 值环境和高温下稳定，因此适用于大多数加工食品。
摄入含 NNS 的产品可能会影响健康，包括有利影响（如，降低龋齿风险）和可能的不利影响（如，体重、血糖、肠功能）。摄入 NNS 可能对健康产生不利影响的确切机制尚不明确，但可能包括菌群失调（肠道菌群发生改变）、甜味偏好的改变以及对肠-脑信号转导的影响。许多疾病、健康状况和不良健康结局与超重和肥胖相关。然而，目前尚未明确用含 NNS 的产品代替饮食中的糖是否能逆转糖摄入过量对健康的影响。H. U. Bucher 在研究中发现 [12] 人造甜味剂可以降低足月新生儿的疼痛反应。将 80 名 4 日龄的健康足月新生儿随机分为四组，分别在足跟取血 Guthrie 试验前 2 分钟给予 2 mL 人造甜味剂（甜蜜素：糖精 = 10：1），甘氨酸（甜味氨基酸），母乳或水。研究发现，人造甜味剂组的相对哭泣时间和恢复时间明显减少，而甘氨酸组和母乳组则没有。人工甜味剂减少了足月新生儿足跟刺的疼痛反应，可成为蔗糖的替代品。相反，甘氨酸倾向于增加疼痛反应，而母乳则没有影响。作者认为，该研究为甜味味觉刺激对疼痛反应的镇静作用提供了进一步的证据。（▲▼上下滑动查看全部内容）
蔗糖对疼痛的影响是通过味觉作用（味觉）来调节的，因此，作用在舌头（口腔）才能称作有效剂量，通过胃管给药并没有发现任何益处 [2]。研究表明，甜味剂的镇痛效果可能与甜度（浓度相近时）相关。甜味的高低称为甜度，它是衡量甜味剂的重要指标，不同的甜味剂具有不同的甜度。至今衡量甜度的高低还没有科学仪器，不能定量地、绝对地用物理或化学的方法来测定。测量甜度还只能凭人们的味觉感受来鉴定和比较。目前普遍以蔗糖作为比较的相对标准，即以 5% 或 10%（质量分数）的蔗糖溶液在 20 ℃ 时的甜度定为 100（也有人定为 1），然后再与其他甜味物质在同样浓度条件下，由专门的品尝小组进行品尝、比较，品尝的结果用统计方法获得相对甜度的数据 [13]。意大利新生儿穿刺相关疼痛非药物镇痛的指南认为 24% 的蔗糖产生的镇痛效果与 20%～33% 葡萄糖相当 [15]。国内的《新生儿疼痛评估与镇痛管理专家共识（2020 版）》认为 24% 的蔗糖产生的镇痛效果与 25% 葡萄糖相当 [16]。此外，还有研究表明相同浓度果糖和蔗糖镇痛效果相当 [10]。这可能与蔗糖、葡萄糖、果糖三者甜度相近有关。（▲▼上下滑动查看全部内容）
甜味剂可以诱发一种积极的情感状态，动物实验表明，这可能与内源性阿片释放、单胺和 5-HT2A 能/α1 去甲肾上腺素能受体参与中枢调节有关。对大鼠模型的研究表明 [17]，蔗糖激活了两个下行疼痛调节中关键的脑干部位。其他动物研究表明，内源性阿片释放导致 μ1-阿片受体间接失活。还有动物实验表明，单胺和 5-HT2A 能/α1 去甲肾上腺素能受体参与了甜味剂产生的镇痛作用的中枢调节。通过对成人脑部 MRI 扫描发现 [18]，甜味组（服用甜葡萄糖）右侧外侧前额叶皮层的激活的大小和程度都比在非甜味组（服用无味明胶）下更大；同时研究显示，在非甜味和甜味条件下诱发的自我评估模型（Self-Assessment Manikin，SAM）中的唤醒度、愉悦度和和效不同，提示甜味剂诱发了一种积极的情感状态。大脑特定区域的激活可能不是通过阿片受体的作用。一项研究显示蔗糖镇痛不会改变血浆 β-内啡肽水平；而另一项研究表明，静脉给予纳洛酮似乎能增强蔗糖的镇痛效果 [2]。（▲▼上下滑动查看全部内容）
Dominic JC Wilkinson 从脑电图研究推断，即使新生儿疼痛行为减少，疼痛刺激仍然会存在。1）初级感觉区域的活动反映了疼痛的感觉方面，包括疼痛的位置、形式和强度。然而，疼痛的负面心理或情感方面被认为是由其他神经途径介导的，包括大脑更多的内侧区域。用蔗糖治疗的婴儿可能保留了脚跟刺的疼痛感，但没有那么痛苦。就像吗啡会减弱疼痛的感觉和情感元素之间的神经关联，也会导致痛苦经历的感觉和情感元素之间的这种分离。2）蔗糖可能通过作为镇静剂而不是镇痛剂来减少对程序性疼痛的反应（类似于使用苯二氮卓类药物进行程序性镇静）。3）给予蔗糖作为新生儿中一种分散注意力的行为，或作为对疼痛刺激的愉悦补偿，可能类似于给受伤的孩子提供棒棒糖。简单和复杂的快乐，从药物、食物到性，激活了涉及多巴胺能和阿片类受体的共同奖赏通路。蔗糖的镇痛特性似乎与儿童的甜味偏好有关。（▲▼上下滑动查看全部内容）
主要以环境措施为主（温柔抚触、母亲亲喂），辅以非药物措施（舒缓音乐疗法、非营养吸吮联合蔗糖水喂养）。应用 24% 蔗糖水（0.2～0.5 mL/kg）、非营养吸吮或母亲抱喂，也可选用 25% 葡萄糖液（0.5 mL/kg）。在疼痛操作前 2 分钟给予蔗糖水，可最大程度降低生理性和行为性疼痛指标，效果可持续 4 分钟。需要注意的是，出生 2 d 内反复接受足跟采血的足月新生儿，单纯口服蔗糖水的效果不理想。因非营养性吸吮联合蔗糖水有协同镇痛效应，推荐尽可能采用。蔗糖、母乳和非营养性吸吮虽对缓解中度疼痛有效，但不足以显著缓解相关疼痛，选用合适套管针（24～26 G）、精准穿刺是减少疼痛的重要前提。静脉穿刺、动脉穿刺可采用 24% 蔗糖水、穿刺前母亲抱喂安抚和非营养性吸吮缓解疼痛。肌肉及皮下注射可采用抚触（包括皮肤接触护理，skin to skin）、蔗糖水和非营养性吸吮缓解疼痛。包括各种穿刺（腰椎、胸腔、腹腔、侧脑室穿刺）、各种置管（气管插管、胸腔引流管、导尿管、经皮中心静脉置管）、早产儿视网膜病变（ROP）筛查。腰椎、胸腔、腹腔、侧脑室穿刺可采用的非药物性措施有联合应用 24% 蔗糖水、非营养性吸吮或母乳。气管插管可采取推荐术前 30～60 min 联合应用 24% 蔗糖水（0.2～0.5 mL/kg，不可过晚或过多给予以免插管时误吸）缓解疼痛。ROP 筛查可采用 24% 蔗糖水联合非营养性吸吮或母亲抱喂。但口服蔗糖水需要间隔多次使用，以维持持续的镇痛效果。在疼痛性操作过程中重复给予蔗糖，建议监测生命体征的变化，以及是否存在呛咳或作呕的临床征象。此外，蔗糖应作为药物使用，需开具处方并做好记录。对于果糖不耐受的患儿，摄入果糖或蔗糖时会出现低血糖和呕吐，其他临床表现包括肝肿大、乳酸酸中毒和生长迟滞。如果继续摄入果糖，患儿可能发生肝衰竭和肾小管功能障碍 [20]。为此，应加强血糖及肝肾功能检测，关注其喂养情况。甜味剂作为一种安全有效的疼痛管理方法，在 NICU 患儿中具有广泛的应用前景。甜味剂可以减少婴儿的疼痛反应，并提高其舒适度和愉悦感。然而，在使用甜味剂时需要注意选择合适的种类和控制剂量，结合其他疼痛管理方法，以确保疼痛管理的效果和安全性。在使用甜味剂时应监测生命体征避免呛咳，警惕果糖不耐受患儿发生低血糖等风险。
[1]. 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心, 儿童发育疾病研究教育部重点实验室, 儿科学重庆市重点实验室, 等. 中国新生儿疼痛管理循证指南 (2023 年)[J]. 中国当代儿科杂志.2023, 25(2):109-127.[2]. Jean-Michel Roué. 新生儿疼痛的预防与治疗.UpToDate 临床顾问 [DB/OL].https://www.uptodate.cn/contents/prevention-and-treatment-of-neonatal-pain.(Accessed on Dec 06, 2022.)[3]. 杨月欣, 葛可佑. 中国营养科学全书 [M]. 北京: 人民卫生出版社, 2019.[4]. Kaye Spence, David Henderson-Smart, Karen New, et al. Evidenced-based clinical practice guideline for management of newborn pain[J]. J Paediatr Child Health. 2010, 46(4):184-192.[5]. Association of Paediatric Anaesthetists of Great Britain and Ireland. Good Practice in Postoperative and Procedural Pain Management 2nd Edition[J]. Paediatr Anaesth. 2012, 22 Suppl 1:1-79.[6]. Naomi Meesters, Sinno Simons, Joost van Rosmalen, et al. Waiting 2 minutes after sucrose administration-unnecessary?[J]. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2017, 102(2):F167-F169.[7]. 冷虹瑶. 不同浓度和给予方式的葡萄糖和蔗糖对缓解新生儿足跟采血所致疼痛研究 [D]. 重庆: 重庆医科大学, 2013.[8]. Paola Lago, Maria Elena Cavicchiolo, Teresa Mion, et al. Repeating a dose of sucrose for heel prick procedure in preterms is not effective in reducing pain: a randomised controlled trial[J]. Eur J Pediatr. 2020, 179(2):293-301.[9]. Harrison D, Bueno M , Yamada J, et al. Analgesic Effects of Sweet-Tasting Solutions for Infants: Current State of Equipoise[J]. Pediatrics. 2010, 126(5):894-902.[10]. Mustafa Akçam. Oral fructose solution as an analgesic in the newborn: a randomized, placebo-controlled and masked study[J]. Pediatr Int. 2004, 46(4):459-462.[11]. Roschelle A Heuberger. 非营养性甜味剂概述.UpToDate 临床顾问 [DB/OL]. https://www.uptodate.cn/contents/overview-of-non-nutritive-sweeteners.(Accessed on Mar 03, 2023.)[12]. H U Bucher, R Baumgartner, N Bucher, et al. Artificial sweetener reduces nociceptive reaction in term newborn infants[J]. Early Hum Dev. 2000, 59(1):51-60.[13]. 毛羽杨. 烹饪调味学 [M]. 北京: 中国纺织出版社, 2018.[14]. 江波, 杨瑞金. 食品化学 [M]. 北京: 中国轻工业出版社, 2018.[15]. Paola Lago, Elisabetta Garetti, Carlo Valerio Bellieni, et al. Systematic review of nonpharmacological analgesic interventions for common needle-related procedure in newborn infants and development of evidence-based clinical guidelines[J]. Acta Paediatr. 2017, 106(6):864-870.[16]. 中国医师协会新生儿科医师分会, 中国当代儿科杂志编辑委员会. 新生儿疼痛评估与镇痛管理专家共识 (2020 版)[J]. 中国当代儿科杂志.2020, 22(9):923-930.[17]. S McCullough, T Halton, D Mowbray, et al. Lingual sucrose reduces the pain response to nasogastric tube insertion: a randomised clinical trial[J]. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008, 93(2):F100-103.[18]. Takahiro Kakeda, Yuichi Ogino, Fumio Moriya, et al. Sweet taste-induced analgesia: an fMRI study[J]. Neuroreport. 2010, 21(6):427-431.[19]. Dominic J C Wilkinson, Julian Savulescu, Rebeccah Slater. Sugaring the pill: ethics and uncertainties in the use of sucrose for newborn infants[J]. Arch Pediatr Adolesc Med. 2012, 166(7):629-633.[20]. Diva D De Leon-Crutchlow, Katherine Lord. 婴儿及儿童低血糖的病因.UpToDate 临床顾问 [DB/OL]. https://www.uptodate.cn/contents/causes-of-hypoglycemia-in-infants-and-children.(Accessed on Mar 21, 2023)
本站仅提供存储服务，所有内容均由用户发布，如发现有害或侵权内容，请
点击举报。
