在博大精深的中医中，全蝎可用作治风良药，在本草纲目中描述全蝎可治疗的症状，包括：小儿脐风、偏正头风、风牙疼痛、诸疮毒肿等症状，并附方：蝎乃治风的要药，但有毒，用量不可过大。
而在现代的研究中，蝎毒的研究也受全球科学家所重视，因为它在神经分子，分子免疫，分子进化，蛋白质的结构与功能等方面有着广阔的应用前景。
图|pixabay
近日，Science子刊Science TranslationalMedicine封面描述的是一只死神蝎子准备攻击的图。在本期文章中，有两个独立的研究小组研究了基于蝎毒衍生肽的疗法。分别是，用氯毒素（Chlorotoxin）结合CAR T细胞治疗肿瘤和胱氨酸致密肽（CDP）治疗类风湿关节炎。这两篇论文都证明了如何使用毒液衍生的肽来抵抗疾病。 1.Science Translational Medicine:氯毒素助CAR T细胞特异性和有效地靶向胶质母细胞瘤尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞已显示出针对胶质母细胞瘤（GBM）的抗肿瘤活性的迹象，但肿瘤异质性仍然是一项关键挑战。为了实现更广泛，更有效的GBM靶向，美国希望之城医疗中心Christine E. Brown等人利用氯毒素（Chlorotoxin, CLTX，一种蝎毒衍生多肽）与GBM结合的潜能，开发了一种带有肽的CAR。1） 研究人员发现CLTX肽结合很大部分的肿瘤。使用CLTX作为靶向结构域的CAR T细胞（CLTX-CAR T细胞）介导有效的抗GBM活性，并有效地靶向缺乏其他GBM相关抗原表达的肿瘤。2） 用CLTX-CAR T细胞治疗导致原位异种移植GBM肿瘤模型中的肿瘤消退。且CLTX-CAR T细胞对正常细胞或过继转移入小鼠后未表现出可观察到的脱靶效应活性。3） CLTX-CART细胞的有效靶向需要基质金属蛋白酶-2在细胞表面的表达。该研究结果开创了一种多肽毒素在CAR设计中的应用，扩大了肿瘤选择性CAR T细胞的种类，从而有可能减少抗原逃逸。Wang D, et al. Chlorotoxin-directed CAR T cells for specificand effective targeting of glioblastoma. Science Translational Medicine.2020;12(533):eaaw2672.https://stm.sciencemag.org/content/12/533/eaaw26722.Science Translational Medicine:一种有效的肽-类固醇结合物在软骨中积聚并逆转关节炎将抗关节炎药物靶向关节的治疗可以帮助避免全身毒性。美国福瑞德哈金森肿瘤研究中心James M.Olson等人发现在全身给药后，在膝盖、脚踝、臀部、肩膀和椎间盘的软骨中会迅速积累的胱氨酸致密肽（CDP）。（注：CDP经常作为生物防御机制存在于蜘蛛，蛇和蝎子的毒液中，但它们也由多种其他物种制成，包括植物，真菌，细菌，海洋软体动物和昆虫。）1）这些CDP可用于将关节炎药物集中在关节中。软骨积累肽CDP-11R在给药后30分钟内达到了软骨中的峰值浓度，并在超过4天的时间内仍可检测到。2） 通过晶体学对肽进行结构分析表明，正电荷的分布可能是关节积累CDPs的一个显著特征。此外，全身放射自显影定量显示，二硫键结合的三级结构对于软骨的积聚和保留至关重要。3）CDP-11R携带荧光团显像剂或两种不同的类固醇（地塞米松（dex）和曲安奈德（TAA））之一时，也能分布在关节上。在两种有效载荷中，dex结合物没有进展，因为释放到循环中的自由药物足以引起靶向毒性。相反，CDP-11R-TAA结合物减轻了大鼠胶原诱导的类风湿关节炎模型的关节炎症，同时避免了相同摩尔剂量的非靶向类固醇治疗所产生的毒性。这种结合物显示了临床开发的前景，并为疾病修饰治疗有效载荷的多关节靶向性建立了概念证明。Cook Sangar ML, et al. A potent peptide-steroid conjugateaccumulates in cartilage and reverses arthritis without evidence of systemiccorticosteroid exposure. Science Translational Medicine. 2020;12(533):eaay1041.https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aay1041
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