患者使用GLP-1受体激动剂后发生恶心、呕吐怎么办？

● - ● - ●

胰高糖素样肽‑1受体激动剂（GLP‑1 RA）通过激活GLP‑1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌，同时增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取，抑制肝脏葡萄糖的生成而发挥降糖作用，并可抑制胃排空，抑制食欲。

GLP-1RA不仅降糖效果显著，单独使用发生低血糖的风险小，同时兼具减重、降压、改善血脂谱等作用，因此受到我国指南与专家共识推荐^1,2，成为T2DM治疗领域的明星产品，但其使用常常伴发一定的不良反应，一定程度上影响了治疗依从性。

胃肠道反应

GLP-1RA最常见的不良反应为胃肠道不适，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲下降等。

GLP-1RA治疗导致的大多数胃肠道反应均为轻至中度，呈一过性，很少会导致治疗停止。在临床实践中，如能指导患者合理用药，可进一步减少治疗中的不适，提高患者的治疗依从性。可以从以下方面和患者进行沟通³：

1. 主动与患者讨论治疗方案可能导致的不良反应

2. 指导患者辨别治疗中的有利反应（饱腹感）和不良反应（恶心）

3. 建议患者缓慢进食，避免因进食过快引起的过度饱胀

4. GLP-1受体激动剂的胃肠道不良反应为剂量依赖性，应根据需要，从小剂量开始，逐步增加剂量，这样可能有助于降低发生恶心反应的风险

5.利拉鲁肽的胃肠道反应多为一过性（多在4周内消失），一般在不需停药的情况下可自行缓解

对于不耐受的患者应指导停药，并及时更改为其他治疗方案。GLP-1RA所致的胃肠道反应可能会加重T2DM合并严重胃肠道疾病（如重度胃轻瘫、炎症性肠病）患者的胃肠道不适，因此对此类患者不推荐使用²。

低血糖

GLP-1 RA单独使用不会导致低血糖，但与其他可导致低血糖的药物联合应用时，发生低血糖的风险增高。如接受司美格鲁肽治疗联合磺脲类药物或胰岛素治疗的患者发生低血糖的发生风险会增高，开始司美格鲁肽治疗后，可指导患者通过减少磺脲类药物或胰岛素的剂量来降低低血糖的发生风险⁴。

如果患者已经采用不包含GLP-1RA在内的二联或三联降糖治疗方案且HbA_1c已达标，而基于患者的合并症情况（如合并ASCVD、CKD或肥胖）需要加用GLP-1RA时，可以考虑停用一个二甲双胍以外的降糖药物或减少其剂量²。

急性胰腺炎

Meta分析和CVOT研究均显示，与安慰剂相比，GLP-1RA治疗并未增加急性胰腺炎的发生风险²，临床使用中曾报告与GLP-1RA治疗相关的急性胰腺炎不良事件，发生率较低，如在司美格鲁肽组IIIa期研究中，司美格鲁肽组和对照组急性胰腺炎的发生率分别为0.3%与0.2%，在为期2年的心血管结局试验中，司美格鲁肽组和安慰剂组急性胰腺炎的发生率分别为0.5%和0.6%⁴。出于安全性考虑，不推荐有胰腺炎病史或高风险的T2DM患者使用GLP-1RA。

抗体形成

GLP-1受体激动剂是一类蛋白质源性的药物，不可忽视在临床使用过程中出现的抗体生成现象。

艾塞那肽的蛋白来源于非哺乳类动物， 与GLP-1氨基酸序列的同源性仅为53%，在约40%~60%的艾塞那肽患者中可检出抗艾塞那肽抗体，在6%的患者中检出了较高滴度的抗体，其中半数患者中可见艾塞那肽降血糖作用减弱³。

利拉鲁肽与司美格鲁肽的肽链与人GLP-1序列同源性分别为97%与94%⁵，司美格鲁肽研究中基线后任何时间点抗司美格鲁肽抗体检测阳性的患者比例很低（1-2%），且试验结束时没有患者产生抗司美格鲁肽中和抗体或具有内源性GLP-1中和效应的抗司美格鲁肽抗体⁴。

因此，如因抗艾塞那肽抗体形成影响了降糖疗效，可指导患者改用与自身GLP-1序列同源性较高的利拉鲁肽或司美格鲁肽治疗。

 

总结：GLP-1RA作为新型降糖药物，在国内越来越受内分泌医生的重视，随着司美格鲁肽等周制剂产品的上市，一周一次治疗为患者带来极大的便利性。在临床工作中，与患者及时沟通让患者正确认识其不良反应，指导患者合理用药，可进一步减少治疗中的不适，提高患者的治疗依从性，优化其在临床中的应用。

参考资料：

1. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）. 中华糖尿病杂志，2021，13(04):315-409.

2. 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识. 中华内科杂志,2020,59 (11): 836-846. 

3. 余学锋. 药品评价,2014,11(15):64-68.

4. 司美格鲁肽注射液说明书. 2021年05月13日修改版本.

5. 张新丽,等.中国临床药理学杂志,2018,34(20):2456-2460.

MDE-N-2022-39

仅供医疗卫生专业人士参考