来那度胺是由美国新基生物制药公司开发的抗肿瘤药物，2006年获FDA批准上市，商品名为Revlimid（瑞复美）。用于治疗骨髓增生异常综合症（MDS）、多发性骨髓瘤（MM），并扩展用于淋巴瘤的治疗。瑞复美是新基公司的拳头产品，已在全世界70个国家获批。
2013年 6 月22日新基公司宣布瑞复美正式在中国上市。临床研究证实，瑞复美在多发性骨髓瘤患者治疗中展示了高有效性和高安全性，可有效延长中国多发性骨髓瘤患者的生存期，并提高患者的生活质量。
最新数据显示，2012年全球瑞复美销售金额已达到了37亿美元的市场规模，同比上一年增长了15.34%（见附图）；成为与瑞士诺华的治疗慢性粒细胞白血病药物伊马替尼的同类品种。
2012年6月，北京双鹭药业首仿的来那度胺已获得CFDA的3.1类新药一期临床试验批件。临床试验结果已展现出它是一个众望所期的药物，其双重作用机制和口服制剂的优势，提高了患者的依从性，有较高的性价比，改善骨髓增生异常综合症和多发性骨髓瘤患者的生存状况。
双鹭的美国同行新基公司-----10几年间上涨百倍的顶级牛股
是
美国最顶级的牛股，10几年上涨超百倍。
市值正在向千亿美元进军。
赛尔也叫新基或者细胞基因，是10几年间上百倍的顶级牛股，新基主打药品是来那度胺，是孤品化学类药。现今市值是714亿刀，目前无量新高，将维持一波新的可观行情。
国内最与之相似或关联的就是双鹭（002038），市值才30亿刀。不过，002038上市以来已经涨了十倍多，再涨一
个十倍也是百倍
奇迹会出现吗？
来那度胺
一、药物基本信息
【通用名】来那度胺
【英文名】Lenalidomide
【商品名】Revlimid
化学名：3-(7-氨基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮
分子式：C13H13N3O3
分子量：259.26
结构式：
CAS：191732-72-6
剂型：胶囊
规格：5mg，10mg，15mg，25mg。
包装规格：5mg/粒，30粒/瓶；10mg/粒，30粒/瓶；25mg/粒，30粒/瓶。
适应症：
1、治疗多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM)
2、骨髓异常综合症(Myelodysplastic syndrome, MDS)
二、市场背景
骨髓增生异常综合症（MDS）是一种恶性血液疾病，全球大约有30万患者。当骨髓中的血细胞始终处于不成熟阶段从而不能履行其必要功能时，骨髓增生异常综合症就会发生。骨髓中充满了这些不成熟细胞，抑制了正常细胞的发展。超过一半的骨髓增生异常综合症患者诊断出细胞染色体变异，包括一个以上染色体的部分或完全缺失。骨髓增生异常综合症中最常见的细胞染色体异常出现在5、7和20号染色体的q缺失。另一比较普遍的变异是8号染色体的额外复制。5q染色体的缺失在骨髓增生异常综合症患者中的比例可达20%～30%。MDS发病率约10/10万-12/10万人口，多累及中老年人，50岁以上的病例占50%-70%，男女之比为2:1。MDS30%-60%转化为白血病，其死亡原因除白血病之外，多数由于感染，出血尤其是颅内出血。
MDS的病因尚不明确，推测是由于生物、化学或物理等因素引起基因突变，染色体异常使某个恶变的细胞克隆性增生。业已公认，诱变剂如病毒，某些药物（如化疗药），辐射（放疗），工业反应剂（如苯，聚乙烯）以及环境污染可引起染色体的重排或基因重排，也可能只引起基因表达的改变导致MDS。
MDS患者必须经常依靠输血来抵抗贫血、疲劳等症状，直到发展成为威胁生命的铁超负荷或者铁中毒。该疾病的治疗迫切需要一种治本的方法而不仅仅是控制症状。
多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，一种进行性的肿瘤性疾病，其特征为骨髓浆细胞和一株完整性的单克隆免疫球蛋白（IgG、IgA、IgD或IgE）或BenceJones蛋白质（游离的单克隆性κ或γ轻链）过度增生。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害等，而且对细菌性感染的易感性增高，正常的免疫球蛋白的生成受抑，发病率估计为2～3/10万，男女比例为1.6:1，大多数患者年龄>40岁。
MM的病因不明：在骨髓瘤患者培养的
树突状细胞中，发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹
病毒,这提示两者存在一定的联系。该病毒编码的
白介素-6(IL-6)的同系物.人类IL-6可促进骨髓瘤生长，同时刺激骨的重吸收。此种特殊的细胞来源尚不明了.通过免疫球蛋白的基因序列和
细胞表面标志分析提示为后生发
中心细胞恶性变而来。
目前治疗MM的传统方案有MP(马兰法、强的松)方案、M2方案(马兰法、强的松、长春新碱、阿霉素和地塞米松)、VAD(长春新碱、阿霉素和地塞米松)方案等。临床研究表明：传统的标准方案MP和VAD并不能延长患者的总体生存率，仅在大剂量化疗联合干细胞移植才能改善MM患者的完全缓解率、无事件生存时间及总体生存时间，而老年患者及不能耐受移植术的患者则迫切需要更多更有效的治疗方案。
MP方案始用于上世纪60年代末，是医学界公认治疗MM的标准方案。近年来，随着人们对MM发病机制的研究，逐渐对MM细胞在骨髓微环境中的细胞生物学特性有了一定的了解，并确定了以多发性骨髓细胞、骨髓基质细胞、血管内皮细胞、基因、细胞因子、生长因子以及特殊信号通路为靶向治疗的新思路，从而为治疗MM开辟了新的途径；而在标准的MP方案基础上加用沙利度胺可堪称是医学史上治疗MM颇具划时代意义。随着对MM靶向治疗的深入研究，硼替佐米、沙利度胺和来那度胺等陆续通过FDA的批准并广泛应用于临床，从而使MM的治疗模式发生了实质性的变化。
来那度胺是美国Celgene开发的新一代抗
肿瘤药，其有效成分是来那度胺（lenalidomide），主要用于治疗慢性
骨髓瘤和有5q缺失的
骨髓增生异常综合症(Myelodysplasticsyndrome, MDS)。来那度胺是
沙利度胺的新一代衍生物，但没有发现其具有致畸变的毒性，并且药效比沙利度胺强100倍。根据三期
临床试验的结果，来那度胺是目前治疗
多发性骨髓瘤疗效最显著的药品，超过一半的病人服用该药后可以延长存活时间达到3年以上。另外它也是可以有效治疗骨髓增生异常综合症（MDS）唯一的药物，临床结果发现64％的MDS病人用来那度胺治疗后无需再用输血来治疗MDS。
来那度胺与沙利度胺类似，具有抗肿瘤、免疫调节和抗血管生成等多重作用。它可抑制前炎性细胞因子的分泌，增加外周血单核细胞抗炎性细胞因子的分泌。体外试验显示本品可抑制某些细胞株如Namalwa细胞增生。来那度胺可抑制患者多发性骨髓瘤细胞及MM1S细胞的生长。另外，本品还可抑制环氧化酶2（COX-2）的表达，但对COX-1无作用。
2项多中心随机盲安慰剂对照临床研究评估了来那度胺用于多发性骨髓瘤的安全性及疗效，研究主要疗效终点均为疾病进程时间（TTP）中期分析显示，联合用药组TTP显著优于地塞米松单药组。近期临床研究结果显示，来那度胺除了可以用于治疗 MDS和MM外，对骨髓瘤、白血病、转移性肾癌、实体瘤、原发性全身性淀粉洋变性和伴骨髓化生的全身性骨髓纤维化疾病具有一定的疗效。
来那度胺胶囊是美国Celgene公司的拳头产品，2010年全球销售额突破20亿美元，同比增长达25%。
尽管来那度胺的确切作用机制目前尚不十分清楚，但人们已经知道来那度胺具有免疫调节及抗新血管生成作用。来那度胺的抗肿瘤作用主要体现在免疫调节，抗肿瘤血管生成，诱导肿瘤细胞凋亡等方面。来那度胺可诱导初级T淋巴细胞增值和活化，伴随IFN-γ、IL-2、IL-15等细胞因子分泌增加，进一步激活自然杀伤细胞（NK细胞）及淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞），增强后者对肿瘤细胞的细胞毒作用。研究表明，来那度胺通过抑制血管新生调控因子，如碱性成纤维因子（bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等的分泌，阻断PI3K-Akt途径的激活，从而阻止内皮细胞迁移，抑制血管新生而发生抗肿瘤作用。来那度胺还可通过激活促凋亡分子半胱天冬酶-8（Caspase-8）、下调核转录因子NF-κB的活性、激活c-jun末端激酶（JNK）增加线粒体膜孔的通透性等机制来诱导肿瘤细胞凋亡。研究还表明，来那度胺对某些骨髓瘤细胞株可以诱导G0期生长停滞，这可能与其减少IL-6生成有关。
经口服给药后，来那度胺迅速吸收入体内。体外实验显示，来那度胺血浆蛋白结合率约为30%。约有2/3的来那度胺以原形随尿液排泄，其消除半衰期约为3小时。
用法用量：
1．多发性骨髓瘤
每28天为一个周期，第1－21天，每天服用25mg。前4个周期的第1－4、9－12、17－20天，每天服用40mg的地塞米松，以后每个周期的第1－4天，每天服用40mg地塞米松。
2．骨髓异常综合症：推荐起始剂量为每天10mg
用法：用温开水一次口服，并在服药同时喝一大杯温开水。
国内外注册情况
来那度胺是由美国Celgene（新基）公司开发的新一代抗肿瘤药物，于2005年12月首获FDA批准用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)，2006年获FDA批准用于治疗MM。目前规格有5mg、10mg、15mg和25mg的胶囊。国内暂时无该药物上市。
2013年6月22日，新基公司在京宣布其治疗多发性骨髓瘤新药瑞复美（来那度胺胶囊）正式在中国上市。该药与地塞米松联合，治疗至少接受过一次疗法的成年多发性骨髓瘤患者。
——20130627-将骨髓瘤变成可控慢性疾病
目前该药国内注册信息如下：
药品名称↑
受理号码
药品类型
申请类型
注册分类
承办日期
企业名称
办理状态
来那度胺胶囊
JXHL0800198国
化药
进口
2008-06-13
新基欧洲有限公司
新基欧洲有限公司
制证完毕－已发批件 郝珊珊
JXHL0800197国
JXHL0800196国
JXHL0800195国
2008-06-23
JXHL0900015国
2009-01-15
JXHL0900014国
JXHL0900013国
JXHL0900012国
2009-02-13
JXHL0900069国
2009-03-05
JXHL0900065国
JXHL0900066国
JXHL0900067国
JXHL0900068国
JXHL0900064国
2009-04-02
JXHL1000177国
2010-06-04
制证完毕－已发批件
韩冰 ***********
JXHL1000176国
JXHL1000178国
JXHL1000175国
2010-06-07
JXHS1100120国
2011-12-28
新基医药信息咨询（上海）有限公司
制证完毕－已发批件 方刚 ***********
JXHS1100122国
JXHS1100123国
JXHS1100121国
JXHL1300249国
2013-07-16
在审评
JXHL1300253国
2013-07-11
JXHL1300252国
JXHL1300251国
JXHL1300250国
来那度胺胶囊
CXHL0900323京
化药
新药
3.1
2009-12-23
北京福瑞康正医药技术研究所
制证完毕－已发批件北京市 ES*********CS
CXHL0900324京
3.1
CXHL0900325京
3.1
来那度胺
CXHL0900322京
3.1
来那度胺胶囊
CXHL0900517苏
化药
新药
3.1
2010-03-25
南京卡文迪许生物工程技术有限公司
制证完毕－已发批件江苏省 ES*********CS
CXHL0900519苏
3.1
CXHL0900518苏
3.1
来那度胺
CXHL0900516苏
3.1
来那度胺胶囊
CXHL1100116苏
化药
新药
3.1
2011-03-17
南京华威医药科技开发有限公司
在审评
CXHL1100115苏
3.1
在审评
CXHL1100114苏
3.1
在审评
来那度胺
CXHL1100113苏
3.1
在审评
苯磺酸来那度胺
CXHL1100072津
化药
新药
4
2011-06-24
天津米雪儿科技发展有限公司
制证完毕－已发批件天津市 Y*********CS
苯磺酸来那度胺片
CXHL1100073津
4
苯磺酸来那度胺
CXHR1300005国
化药
复审
2013-04-03
制证完毕－已发批件天津市************
苯磺酸来那度胺片
CXHR1300004国
来那度胺
CXHL1100454浙
化药
新药
3.1
2011-12-30
宁波立华制药有限公司
在审评
来那度胺胶囊
CXHL1100457浙
3.1
在审评
CXHL1100456浙
3.1
在审评
CXHL1100455浙
3.1
在审评
来那度胺
CXHL1200439皖
化药
新药
3.1
2012-08-17
合肥信风科技开发有限公司
在审评
来那度胺胶囊
CXHL1200442皖
3.1
在审评
CXHL1200441皖
3.1
在审评
CXHL1200440皖
3.1
在审评
来那度胺
CXHS1300142苏
化药
新药
3.1
2013-07-30
江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司
在审评
来那度胺胶囊
CYHS1300802苏
化药
仿制
6
2013-09-12
江苏豪森药业股份有限公司
在审评
CYHS1300805苏
6
CYHS1300804苏
6
CYHS1300803苏
6
来那度胺
CXHS1300267苏
化药
新药
3.1
2013-12-02
连云港润众制药有限公司
在审评
来那度胺胶囊
CYHS1301530苏
化药
仿制
6
2014-02-14
正大天晴药业集团股份有限公司
在审评
CYHS1301528苏
6
CYHS1301529苏
6
CYHS1301530苏
6
CYHS1301528苏
6
CYHS1301529苏
6
知识产权状况
在中国未见来那度胺化合物专利申请和授权的信息，因此不存在化合物专利问题。国内有几家单位申请了来那度胺化合物制备专利。雷迪博士实验室有限公司申请的制备工艺专利（申请号：200980107522.9）、
上海皓元生物医药科技有限公司申请的制备方法专利（申请号：200910057617.6）和
南京卡文迪许生物工程技术有限公司申请的来那度胺组合物专利（申请号：201010139836.1）处于审查之中。
南京卡文迪许生物工程技术有限公司申请的来那度胺组合物专利（申请号：201010139836.1）中涉及来那度胺的含量，含量从0.1%-5%。
总结：国内无来那度胺化合物专利申请或授权信息，不存在专利问题。该药制备工艺专利也较少，国内暂时只有两家企业申请了来那度胺化合物制备专利。
