公元91年，强大的汉武帝统治下的汉王朝，帝国首都长安发生了一起耸人听闻的政治事件--巫蛊之祸，这场事件不但给汉王朝的未来带来了重大的影响，也给晚年的汉武帝留下了深深的遗憾。
巫蛊之祸的主角之一，戾太子刘据。他是汉武帝刘彻的长子，皇后卫子夫的儿子，他的舅舅卫青和表弟霍去病是汉王朝最强的战力，在驱逐匈奴的战争中立下了汗马功劳。汉武帝非常疼爱这个儿子，从小就将刘据作为接班人来培养，刘据的地位不是其他皇子可以比拟的。
戾太子刘据
但世事无常，随着刘据渐渐长大，在治国施政的观念上，刘据与父皇刘彻有着许多的不同观点，父子俩常常因为观点的不同而产生争吵。
皇后卫子夫虽然曾经盛极一时，但随着年老色衰，也渐渐失去了皇帝的宠幸；而作为刘据最有力靠山的卫青、霍去病也相继去世，于是，刘据的地位正在不断下降，已经不再稳固。
盛世王朝难免出现佞臣小人，当时的汉王朝内部发生了多起巫蛊案，其实背后都是一些奸险小人利用这些鬼神之事在兴风作浪，这当中的代表人物就是江充。
江充曾利用巫蛊之事，诬陷杀害了太子刘据的姐夫公孙贺，并牵连多人被诛，其中还包括卫青的儿子卫伉，这一事件的后果导致太子刘据本已不多的外援，尤其是母亲卫氏一系的外戚几乎被剪除干净，因此太子刘据是这起事件的最大受害者，从此，刘据对江充恨之入骨。
随着汉武帝病情加重，江充担心刘据继位后会对自己痛下杀手，于是决定先发制人，先下手为强。
江充
这时候，盯着刘据位置的并不只有江充一个人。
李广利的女婿刘屈氂当时被任命为丞相，李广利是汉武帝宠妃李夫人的哥哥，因此一时之间李氏外戚的声望地位如日中天。
宦官苏文，向汉武帝刘彻推荐了钩弋夫人，钩弋夫人非常得宠，还为汉武帝生下皇子刘弗陵。作为汉武帝身边的近臣，苏文看出了汉武帝有'废长立幼'的心思，因此，苏文也蠢蠢欲动，想要在废除太子的行动中做出一番成绩，为自己的将来铺路。
钩弋夫人
有一次，刘据进宫拜见母后，在宫里呆了很久才回去，于是苏文便向汉武帝刘彻进谗言，谎称太子在宫中调戏宫女，逗留时久。汉武帝知道后，便将太子宫中的宫女数量增加了200人，太子直到很久之后才知道这件事的原委，于是对苏文痛恨不已。这件事后来汉武帝也知道了是苏文在搬弄是非，但因为对刘据已经不再宠爱，汉武帝知道后也并未有任何惩罚苏文的举动。
前面说的三股觊觎太子刘据位置的势力，很快就心照不宣的联合在了一起，伺机对刘据展开攻击。
公元前81年，汉武帝因突发疾病在甘泉宫里休养，这时候江充见机会来了，就装神弄鬼告诉汉武帝他的疾病是因为巫蛊引起的。于是汉武帝让江充彻查此事，，并命令按道侯韩说、黄门苏文等人协助江充进行调查。于是，针对太子刘据的一张大网张开了。
江充事先安排人在太子刘据宫中埋下大量桐木人偶，然后江充带人闯入太子宫中，将这些巫蛊道具都给挖了出来。
面对这一突发状况，太子刘据毫无准备，顿时茫然不知所措。刘据问计于太傅石德，结果太傅石德却用扶苏的案例来提醒刘据，如今天子生死未卜，要小心有人假借天子名义擅杀太子。
刘据内心慌乱，没有认真考虑前因后果，就贸然起兵，诛杀了江充和韩说，但是却放跑了苏文。
苏文这一跑，彻底断送了太子的人生。
苏文跑去见汉武帝，说太子刘据造反了。但是汉武帝一开始并不相信刘据会造反，还派出使者去长安调查取证。但这个使者走到半路就回来了，谎称太子已经造反，还打算杀了使者，于是使者逃了回来。
于是，汉武帝刘彻也相信自己的太子起兵造反了，盛怒之下，皇帝排除军队去镇压太子，领兵的正是李广利一派的刘屈氂。
刘屈氂率军攻入长安，太子打开武库，将兵器发放给百姓，号召百姓与自己一同作战。双方在长安城内展开激战，杀的长安城内血流成河，最终，刘屈氂击败了刘据。
刘据突围而逃，而当时留在长安城内的卫子夫在绝望中自杀了。
卫子夫
太子刘据突围而出之后，藏身于湖县的一个普通百姓家里，但是也只是几个月之后，太子就被人告发了，最终太子在绝望中上吊自杀了。
巫蛊事件之后，太子刘据全家都被屠戮殆尽，仅剩下一个还在襁褓之中的孙子刘病已得以幸存。
虽然太子刘据已经在事件中伏诛，但是事实上参与这起事件的其他几人也并没有真正的得到好处，因为汉武帝其实并没有他们想的那么傻。
刘屈氂在李广利的授意下，向汉武帝进谏，建议立昌邑王为帝，但是汉武帝刘彻冷漠的拒绝了刘屈氂的进谏。而李广利和刘屈氂很快也卷入了一桩新的巫蛊案，结果刘屈氂被腰斩，妻子儿女被枭首，李广利当时正在领军出征匈奴，于是李广利的妻子被收押。
消息传到李广利那里，李广利认为为今之计只有大败匈奴，凭借战功来得到皇帝的谅解了，可惜，在急功近利的李广利指挥下，汉军全军覆没，李广利投降匈奴，但好景不长，多年以后，匈奴人杀了李广利来祭天。
汉武帝
汉武帝最终知晓了刘据一案的来龙去脉，于是诛江充三族，将苏文活活烧死，那些参加诛杀太子刘据而获封赏的人也相继被诛。其中重合侯马通居然想要行刺汉武帝来先发制人，结果事情败露，被夷三族。
巫蛊事件使汉武帝刘彻晚年的汉王朝损失惨重，不但朝廷内部大量官员包括太子在内，惨遭屠戮，还搭上了大汉7万精锐大军。
但是天道有轮回，最终刘据的孙子刘病已在多年以后还是回到了汉帝国的政治中心，成为了一代帝王。
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