不同分子亚型浸润性乳腺癌与淋巴结转移的临床

摘要：目的 探讨不同分子亚型浸润性乳腺癌与淋巴结转移以及其它临床病理资料间的关系。方法 根据免疫组化结果，将本院386例浸润性乳腺癌患者分为luminaA、luminaB（HER-2阴性、HER-2阳性）、HER-2过表达、三阴性4型，并分析其与临床病理资料的关系，并分析淋巴结转移与其他临床病理资料间的关系。结果 luminaB（HER-2阴性）型比例最高，其次luminaA、三阴性、HER-2过表达、luminaB（HER-2阳性），比例分别：33.4%、28.0%、14.5%、13.7、10.4%，肿瘤分子分型与肿瘤大小、组织学分级、临床分期以及淋巴结转移之间差异有统计学意义。淋巴结转移与肿瘤大小及临床分期差异有统计学意义。结论 不同分子亚型乳腺癌与临床病理资料间存在一定差异，对临床判断肿瘤预后有一定指导意义。
　　关键词：乳腺癌；分子亚型；淋巴结转移
　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性生命健康。乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤，相同组织类型以及组织学分级的乳腺癌患者，却有不同的预后转归。近年，随着分子生物学的发展，提出将乳腺癌分为luminaA、luminaB（HER-2阴性、HER-2阳性）、HER-2过表达、三阴性4种分子亚型，并且不同分子亚型乳腺癌预后有明显差异，本研究将回顾性分析386例乳腺癌与临床病理间的关系，并分析淋巴结转移与其他临床病理资料间的关系。
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料 选取2013～2014年在我院接受乳腺癌切除术的386例患者。均为女性，年龄27～81岁，中位年龄50岁，均有完整的临床病理资料。
　　1.2分子分型 根据2013年St.Gallen共识根据免疫组化结果将乳腺癌分为4种分子亚型：luminalA型：ER、PR阳性、HER2阴性、Ki-67<14%；luminalb型：分her2阴性型，er阳性、her2阴性、ki-67≥14%或者pr阴性或≤20%；her2阳性型，her2阳性、er阳性；her2过表达型：her2阳性、er和pr阴性；三阴性型：er、pr、her2均阴性统。>
　　1.3统计学方法 使用SPSS22.0，各组间数据比较使用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。>
　　2 结果
　　2.1一般情况 386例浸润性乳腺癌中，浸润性导管癌368例，粘液8例，浸润性小叶癌4例，髓样癌4例，小管癌2例。luminaA型108例、luminaB型（HER-2阴性129例、HER-2阳性40例）、HER-2过表达型53例、三阴性型56例。
　　2.2分子亚型与临床病理资料关系 luminaA型、luminaB型（HER-2阴性、HER-2阳性）、HER-2过表达型、三阴性型与患者肿瘤大小、组织学分级以及淋巴结转移之间差异有统计学意义（P<0.05）。与患者年龄及临床分期间差异无统计学意义（p>0.05），见表1。
　　2.3淋巴结转移与临床病理资料关系 淋巴结转移与患者肿瘤大小、临床分期之间差异有计学意义（P<0.05），与患者年龄、组织学分级、er、pr、c-erbb-2、ki-67、p53间差异无统计学意义（p>0.05），见表2。
　　3 讨论
　　乳腺癌的异质性导致同一病理类型、组织分级以及临床分期的患者，在预后以及治疗效果上有着很大差异，因此，传统的病理诊断以及临床分期，已不能满足乳腺癌研究的发展需求。因此2000年Perou在《自然》杂志上，初次提出乳腺癌的分子亚型分析[1]，现已成为乳腺癌的研究热点。众多学者的大量研究发现，乳腺癌不同的亚型在临床表现、病理结果、基因表达及预后上都有很大差异。在2013年St Gallen乳腺癌大会，将乳腺癌的分子分型写进了共识中，专家组建议临床医师依据乳腺癌的不同亚型对患者进行评估并选择治疗方法[2]。本研究386例乳腺癌中，luminaB（HER-2阴性）型比例最高129例占33.4%，其次luminaA108例占28.0%、三阴性56例占14.5%、HER-2过表达53例占13.7、luminaB（HER-2阳性）40例占10.4%。不同分子亚型与患者肿瘤大小、组织学分级以及淋巴结转移之间差异有统计学意义（P<><0.05）并且与预后有密切关系。袁中玉[4]等分别对三阴性型、her-2型和><0.05），与上述的研究结果一致。>
　　乳腺癌患者的淋巴结转移情况，也是很重要的判读预后以及选择治疗方式的指标之一。临床医生通常会根据患者淋巴结转移情况，来判断疾病状态，选择手术方式以及后续放化疗方案。国内外多项研究表明，分子亚型与腋窝淋巴结转移状况密切相关。Van Calster 等[5]的研究发现，luminalB1型的腋窝淋巴结转移率最高，显著高于 luminalB2型、HER-2型和三阴型。我们的研究中也是luminalB1型的腋窝淋巴结转移率最高，其次是HER-2型、三阴型luminalA以及 luminalB2型，与以上研究一致。惠锐[6]对603 例乳腺癌患者的年龄统计结果显示，腋窝淋巴结转移与年龄无明显相关性，与本研究结果一致。因此，不同分子分型出现不同的腋窝淋巴结转移特点，仍在进一步的研究当中，这不仅有助于指导乳腺癌的个体化治疗，还有助于预测肿瘤对治疗的反应。
　　目前乳腺癌的分子分型仍有待完善 ，不同的检测技术方法和标准也会影响分子分型的结果。随着对大量乳腺癌分子分型的研究已表明不同分子分型，不仅有助于判断预后 ， 还有助于预测肿瘤对治疗的反应[7]，对个性化的治疗方案提供了指导意义，但如何针对具体的亚型进行有效的治疗仍有待进一步临床研究。随着，分子生物学的发展，以及对乳腺癌的分子分型研究的完善，将为个体化乳腺癌的诊断与治疗提供更明确的指导。 　　参考文献：
　　[1]PEROU C M，S？RLIE T， EISEN M B， et al. Molecular portraits of human breast tumours[J].Nature， 2000，406（6797）： 747-752.
　　[2] GOLDHIRSCH A， WINER E P， COATES A S， et al.Personalizing the treatment of women with early breast cancer：highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer 2013[J]. AnnOncol， 2013， 24（9）： 2206-2223.
　　[3]马燕飞，郭鹏威，卢冠铭，等.不同分子亚型老年性乳腺癌的临床病理特征与预后关系研究[J].河北医学，2015，7（21）：1085-1088.
　　[4]袁中玉，王树森，朱美琴，等.不同分子亚型乳腺癌的临床特征和预后[J].中华肿瘤杂志，2008，30（6）：456-461.
　　[5] Van Calster B，Vanden Bempt I，Drijkoningen M，et al.Axillarylymph node status of operable breast cancers by combined steroid receptor and HER-2 status：triple positive tumours are more likely lymph node positive[J].Breast Cancer Res Treat，2009，113（1）：181-187.
　　[6]惠锐.乳腺癌腋窝淋巴结转移规律的回顾性分析[J].肿瘤防治杂志，2004，1（9）：933-936.
　　[7]Carey L A，Dees E C，Sawyer L，et al.The triple negative paradox ：primary tumor chemosensi-tivity of breast cancer subtypes[J].Clin Cancer Res， 2007， 13 ：2329-2334.