Cell杂志上发表的一篇最新论文：Oncolytic Virotherapy Promotes Intratumoral T Cell Infiltration andImproves Anti-PD-1 Immunotherapy，该研究显示，联合使用溶瘤病毒药物T-VEC（talimogene laherparepvec ）和PD-1抗体药物（ pem-brolizumab）对黑色素瘤进行治疗，肿瘤缓解率高达62%，其中33%为完全缓解。（Cell 170, 1109–1119, September 7, 2017）。
Pem-brolizumab，是美国FDA批准的第一个PD-1免疫检测点抑制剂。pem-brolizumab证实在包括肺癌、肾癌、黑色素瘤、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、脑胶质瘤、结肠癌、霍奇金淋巴瘤等晚期癌症治疗方面有显着疗效，有望实质性改善患者生存期。
Talimogene laherparepvec，T-Vec是一种经过基因修饰的1型单纯疱疹病毒（HSV-1），是FDA批准的第一个溶瘤病毒药物，它可以在肿瘤细胞内复制并表达免疫激活蛋白粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），加速抗肿瘤的免疫应答，主要用于晚期黑色素瘤的肿瘤的治疗。
PD-1和PD-L1抗体由于其卓越的疗效，正逐渐成为转移性黑色素瘤、头颈癌、肺癌、肾癌、膀胱癌以及默克尔细胞癌病人的标准治疗方案，但随着临床实验的进一步开展，发现并非所有的病人对PD-1抗体免疫治疗都有积极响应，多数病人似乎先天对PD-1抑制剂疗法耐受，而这些耐受病人的肿瘤内部往往缺少CD8+的T细胞。
研究人员推测，通过其他免疫疗法促进CD8+的T细胞对肿瘤的浸润也许能提高PD-1抗体的疗效。于是设计了一个联合用药方案，先直接注射溶瘤病毒T-VEC到黑色素瘤病灶，再静脉输入PD-1抗肿瘤药物（pem-brolizumab）。
参与这一次临床试验的21名转移性黑色素瘤患者总缓解率为62%，其中，33%为完全缓解，意味着他们的肿瘤已经无法被检测到。这一联合疗法的缓解率比单独使用pem-brolizumab或T-Vec治疗的预期缓解率（通常约为35%-40%）要高得多。证实了研究人员的推测，通过溶瘤病毒疗法促进T细胞对肿瘤的浸润确实能够提高PD-1抗体的疗效。
CD8 (green), and PD-L1 (red) ,S100 (blue,as melanoma segmentation marker)
尽管1b期临床试验显示出了“pem-brolizumab+T-Vec”联合疗法的喜人前景，但是仍然需要更大规模的临床试验来确定其疗效。
这是继8月23日Science Translational Medicine杂志上发表的M1溶瘤病毒能高效杀伤肿瘤细胞后又一例证，再次显示出了溶瘤病毒在肿瘤治疗中的巨大潜力。
参考文献：
1. Oncolytic Virotherapy Promotes Intratumoral T Cell Infiltration and Improves Anti-PD-1 Immunotherapy，Cell 170, 1109–1119, 2017
2.Oncolytic viruses: a new class of immunotherapy drugs.Nature Reviews Drug Discovery 14, 642–662 ，2015
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