2017年7月6日~9日，中国临床肿瘤学会（CSCO）联合美国临床肿瘤学会（ASCO）在上海共同了举办“2017 年临床肿瘤学新进展学术研讨会——Best of ASCO event in China”。上海市肺科医院周彩存教授报告了《肺癌研究进展》，从以下3个方面总结了2017 ASCO之肺癌篇。 早期可切除患者 ADJUVANT研究纳入II-IIIA期（N1-N2）合并EGFR常见突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，对比标准长春瑞滨顺铂化疗，吉非替尼辅助治疗能显著延长中位无病生存期（DFS） 10.7个月，复发风险下降40%（摘要编号8500）。这项研究的OS数据还不成熟。辅助靶向治疗组患者的复发后，后续靶向治疗是否还有效？肿瘤复发时，两组的生物学行为是否发生差异？这是目前的临床研究无法回答的问题，希望以后能获得答案，可喜的是，日本有相似的研究正在进行，中国正在开展样本量更大的EVIDENCE研究，在大约320 例II-IIIA期患者中对比埃克替尼和NP方案。期待这些临床研究能相互印证，以确认可手术NSCLC辅助治疗到底是靶向好还是化疗好。
2017 ASCO报告了PD-1抑制剂Nivolumab用于早期、可切除NSCLC新辅助治疗的研究（摘要编号8508），43%的患者（9/21）观察到主要病理缓解（MPR）。药物耐受性良好，无患者出现手术延迟。
晚期NSCLC：靶向治疗、免疫治疗和其他
ARCHER 1050研究对比了第2代EGFR-TKI Dacomitinib和吉非替尼用于EGFR突变晚期NSCLC一线治疗。值得注意的是，这项研究把脑转移患者排除在外。研究发现Dacomitinib较吉非替尼显著延长了PFS（14.7个月 vs. 9.2个月），疾病进展风险下降41%；在缓解疾病相关症状方面和吉非替尼相仿；在改善生活质量方面比吉非替尼差；两药毒性反应不同，Dacomitinib毒性值得注意，其导致更多的口腔炎、皮疹、甲沟炎和腹泻，不改善总体QOL（摘要编号LBA9007）。
2017 ASCO大会公布了AURA3研究中脑转移亚组的分析结果。在可评估疗效集中，三代EGFR-TKI 奥希替尼组的CNS 客观缓解率（ORR）为70%，化疗组为31%（摘要编号9005）。对于携带EGFR常见突变、特别是伴有T790M突变的脑转移患者，奥希替尼应该成为其首要治疗手段。
2017 ASCO大会报道了Alectinib 对比克唑替尼用于初治晚期ALK阳性NSCLC的全球III期ALEX初步研究结果（摘要编号LBA9008）。独立评审委员会评估的中位PFS：Alectinib组为25.7个月（95%CI: 19.9~未达到），而对照组为10.4个月。ALEX研究数据和J-ALEX基本一致。Alectinib的安全性也更好，对脑转移也有效。Alectinib多方面赢了克唑替尼。
在免疫治疗领域，ASCO报道了KEYNOTE-024研究中PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的晚期NSCLC在Pembrolizumab进展后接受后线治疗的PFS（PFS2）和OS更新（摘要编号9000）。KEYNOTE-024研究PFS2数据报道显示，Pembrolizumab显著优于化疗；Pembrolizumab组的更新OS仍显著优于化疗组，说明一线使用免疫治疗是很好的治疗策略。周教授认为好的药物应该优先使用，二线使用时疗效会打折扣。总之，Pembrolizumab一线治疗PD-L1 TPS>50%的NSCLC疗效与安全性优于化疗，包括OS。
2017 ASCO报道的AvaALL研究结果显示，贝伐珠单抗跨线治疗只改善了TTP和PFS（摘要编号9004）。
PD-1抑制剂+CTLA-4抑制剂用于SCLC和胸膜间皮瘤
PD-1抑制剂（Nivolumab）±CTLA-4抑制剂（Ipilimumab）对小细胞肺癌（SCLC）和恶性胸膜间皮瘤（MPM）可能有效。I-II期CheckMate032研究发现，在经治晚期SCLC中，Nivo和Nivo+Ipi均显示出较好的疗效；联合治疗组的疗效优于单药组，Nivo+Ipi组的2年OS为26%，Nivo组为14%；Nivo+Ipi 的安全性依然是值得关注问题（摘要编号8503）。III期研究已经启动。
Ⅱ期MAPS-2研究在1~2线治疗后复发的恶性胸膜间皮瘤患者中对比了Nivo和Nivo+Ipi方案（摘要编号LBA8507）。Nivo单药组和Nivo+Ipi联合组的缓解率分别为18.5%和 25.9%；疾病控制率（DCR）44.4%和50%。两组的中位PFS 分别为4.0个月和5.6个月。
在会议现场，周教授接受本刊记者采访。
周彩存教授：2017 ASCO报道了很多有影响力、有可能改变临床实践的研究。来自中国的是吴一龙教授报道的ADJUVANT研究，吉非替尼辅助治疗改善了DFS。ALEX研究是公认的可以改变临床实践的研究，研究结果6月6日《新英格兰医学杂志》在线发表。ARCHER 1050研究发现Dacomitinib优于吉非替尼，改善了PFS；按照理论，PFS越长，患者的生活质量也应改善越多，但是在这个研究中，Dacomitinib改善生活质量的程度还没有吉非替尼多，所以Dacomitinib的标准剂量到底是多少，还需要继续探索。还有一些临床研究也很有意义，但是能不能改变临床实践，现在还很难说。比如ASCO报告的晚期NSCLC接受Atezolizumab治疗疾病进展（PD）后继续用药的疗效分析，因为受试群体不多，PD后继续免疫治疗是否有意义，未来还需要更多探索。
周彩存教授：这项研究的目的是探索预测化疗疗效的分子标志物。几年前我们开展了一项多西他赛+卡铂、多西他赛+顺铂治疗晚期NSCLC患者的研究，一共纳入了48例患者，在基线、每2周期化疗及疾病进展时采血，利用NGS技术分析部分应答（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）患者的基因表达谱的差异。研究观察了十几个基因，这些基因和肿瘤细胞生长和凋亡相关。研究发现分子突变负荷和化疗效果有相关性，突变负荷越大，化疗治疗的效果越差，PR患者往往比SD、PD患者的总体突变更低。拷贝数改变越大，化疗效果越差；拷贝数改变少的患者，化疗效果更好。 我们看到一个有趣的现象，在2周期或4周期的化疗后，PR的患者TP53突变负荷逐步降低，SD、PD患者的突变负荷无变化或有所升高。
当前研究揭示出cfDNA的分子特征与NSCLC患者一线铂类化疗的疗效显著相关，利用NGS检测cfDNA基因改变有可能找出化疗敏感的患者。这项前瞻性、探索性临床研究为将来的研究提供了方向。
周彩存
主任医师，教授，博士生导师；
同济大学附属上海市肺科医院，同济大学医学院肿瘤研究所；
中国临床肿瘤学会常务理事；
中国医促会胸部肿瘤分会主委；
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委；
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员。
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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