《Nature》发现日本“长寿草”可延长寿命20%？抗衰老研究最新追踪

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1. 日本“长寿草”延寿20%？

2月19号《Nature Communication》在线发表了一篇论文The flavonoid 4,4′-dimethoxychalcone promotes autophagy-dependent longevity across species，奥地利格拉茨大学的Frank Madeo和同事研究发现一种天然黄酮类化合物有保护细胞和延长多个物种寿命的作用。

Frank Madeo及其同事发现天然黄酮类化合物DMC（4，4’-二甲氧基查尔酮）具有保护细胞的作用，外源补充DMC后线虫和果蝇的寿命延长了20%（图中f、g、h）；在心肌长期缺血的情况下保护小鼠心脏细胞，减少组织死亡面积；DMC也减少了人类培养细胞的年龄相关性细胞衰退。

研究发现DMC诱导自噬作用来保护细胞和延长寿命，而这种自噬作用不是通过Tor1而是通过独特的GATA转录机制。自噬是一种细胞内循环过程，受损或过剩的大分子或细胞器被隔离在两个膜泡（自噬体）中，然后以溶酶体为靶点进行大量降解。自噬作用有助于为生物合成提供再循环成分，从而有助于细胞质更新和随后的细胞再生；相反，自噬功能受损或失调会导致与年龄相关疾病。

▲自噬作用▲

图片来源：Yin, Z., Pascual, Clarence & Klionsky, DanielJ. Autophagy: machinery and regulation. Microb. Cell 3, 457–465 (2016).

DMC在明日叶中大量存在，比较有意思的是明日叶原产日本八丈岛，别名明日草、八丈草、咸草；因其今天摘了叶子，明天就能冒出新叶的强盛生命力而得名。有意思的是，八丈岛上的居民有长期食用明日叶的传统，且普遍长寿，在日本明日叶也别名“长寿草”被誉为日本国草。据八丈岛传说，秦始皇派徐福带3000童男童女东渡日本寻找的长寿仙草就是明日叶，这篇研究可能为这个传说提供一个科学解释。

  评论：

虽然从动物实验到人体还有很长的路要走，但无论结果如何，日本这一传统“长寿草”确实让人充满兴趣。

2. 逆转肌肉衰老小分子药物

德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部（UTMB，加尔维斯顿）的研究人员发现一种潜在的药物可以显著增加衰老老鼠的肌肉的质量、强度和代谢状态，文章Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle发表在2月10号的Biochem Pharmacol。

随着年龄的增长，骨骼肌质量和强度逐渐下降，再生能力受损，使老年人易患与年龄相关的肌肉衰弱和严重的发病率。肌肉干细胞（肌肉）的增殖，分化为融合能力强的成肌细胞，并促进肌肉再生是日益不正常的老化，损害肌肉恢复后的损伤。而随着骨骼肌的老化烟酰胺N-甲基转移酶（nnmt）过度表达。

图片来源：Biochem Pharmacol

研究发现NNMT抑制剂治疗了肌肉损伤的衰老小鼠。治疗7天后研究人员发现接受小分子药物的小鼠有更多的肌肉干细胞正在进行损伤肌肉的修复。同时和安慰剂组相比，治疗组的肌纤维质量增加了一倍，肌肉强度增加了70%。此外，研究人员还发现两组小鼠的血液化学性质几无差别，这表明这种药物无明显的副作用。

烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）的生理作用就是利用甲基供体S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl methionine， SAM）产生S-腺苷-半胱氨酸和N-甲基烟酰胺。相当于把SAM的甲基转移给了烟酰胺。NNMT的过表达降低了烟酰胺的含量，而烟酰胺是NMN的前体。科学家推测NNMT抑制剂逆转衰老的原因是NNMT酶抑制剂降低了烟酰胺的甲基化，从而避免NAD 的减少，从而逆转了衰老。

图片来源：Biochem Pharmacol