STM：乳腺癌转移有希望人为控制，表观遗传因子CECR2或成为潜在靶点
乳腺癌是全球女性最常见的癌症。 2022年2月2日，在 Sciense Translational Medicine 杂志上，耶鲁大学严钦博士团队联合印明柱博士团队发布了一篇名为 “CECR2 drives breast cancer metastasis by promoting NF-κB signaling and macrophage-mediated immune suppression ” 的学术文章。 文章揭示了， 乳腺癌转移是由表观遗传和转录调节因子调控肿瘤免疫微环境后导致的结果，转移性乳腺癌组织内更具有惰性免疫微环境 。作者分析了匹配的乳腺癌患者的原发性肿瘤和转移瘤的转录组数据，发现 CECR2 增加肿瘤免疫微环境中的 M2 巨噬细胞，驱动肿瘤转移 。 和原发肿瘤相比，随着远端转移瘤的M2巨噬细胞增加，其免疫惰性更强。CECR2不仅与M2巨噬细胞数量增加相关，也与无远端转移生存率降低相关。 在实验中证实： CECR2 是小鼠模型中乳腺癌转移所需的表观遗传调节剂， CECR2 的缺失或药物抑制可预防小鼠模型中的乳腺癌转移 。 CECR2对迁移、侵袭和转移中的作用 在WST1细胞增殖和集落形成实验中，CECR2的缺失对细胞增殖均无影响。通过组织基底膜的迁移和侵袭是转移的关键步骤。通过划痕试验、transwell迁移试验和侵袭试验，我们发现 CECR2 的缺失使 LM2 细胞的迁移和侵袭能力降低了 2 - 3 倍，表明 CECR2 具有转移前功能 。 为了确定CECR2在体内转移中的作用，作者将CECR2稳定敲除的乳腺癌细胞（LM2细胞）或对照组注入裸鼠尾静脉。最终发现， CECR2 基因敲除的乳腺癌细胞（ LM2 细胞）的肺定殖能力下降约 5 倍， 并延长了荷瘤小鼠的生存期。 作者使用稳定 CECR2 敲除和稳定表达萤火虫荧光素酶的4T1小鼠三阴性乳腺癌细胞做了同样研究， 证明 CECR2 缺失同样减少了癌细胞侵袭，抑制了肺转移（但没有减少肿瘤细胞增殖）。作者更进一步发现 CECR2 敲除可以减少癌细胞转移到脑、骨和肝等多个器官。 作者通过RNA-seq和ATAC-seq技术，发现CECR2与乙酰化的RELA相互作用，增加染色质可及性，激活NF-κB靶点，如CSF1、CSF2、CXCL1、TNC和VEGFA。CECR2耗损抑制NF-κB应答基因，导致肿瘤微环境中巨噬细胞总量，特别是M2巨噬细胞的减少，并抑制远端转移。 参考文献：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abf5473
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