虽然美洲大陆是马的发源地，但因为人类的捕食、环境变化和其他动物竞争等原因，在大约13000年前，美洲马就已经灭亡殆尽，而随着冰期的结束，白令陆桥逐渐消融在了大海之中，美洲大部分地区自此与亚洲几乎断绝了大多数的交流。
美洲印第安人战士
虽然历史上因纽特人和维京人曾经从亚洲或欧洲到达过美洲，但大多困居一地，所以并未造成多少影响，也没有带来多少物种之间的交流，其影响几乎可以忽略不计。
17世纪左右的印第安人
因此直到哥伦布1493年第二次到航美洲之前，美洲的印第安人都再也没有见过马了，而当加勒比地区的印第安人第一次见到哥伦布等西班牙殖民者带来的马匹时，他们都吓坏了，以为马匹是怪兽。
这丝毫不夸张，西班牙征服者们留下的笔记中，记录了很多印第安人第一次见到马匹时的反应。许多印第安人都以为马是一种噬人怪兽，甚至一些印第安人还将骑兵设想成人和马是一个整体，是某种神奇动物（即“半人马”），光是看到就吓得够呛，而当欧洲人骑着战马冲向印第安人时，几乎没有印第安人能够保持镇定不慌乱。
西班牙殖民者在美洲
事实上大多数情况下，当印第安人碰到欧洲人的怪兽冲锋（战马）的第一时刻就会吓坏，第一反应就是逃跑，即使他们人数众多也逃不过当场崩溃的下场，几乎没胆量相抗，这并不难以想象，因为这就好比是亚洲人突然碰到一头龙向自己冲过来一样，心理防线直接被击穿。
因此欧洲征服者们在那一段时间里，凭借马匹征服了许多印第安人。马匹对征服阿兹特克人、加勒比人和印加人的行动都给予了很大帮助，但印第安人也不是傻子，西班牙人带来的欧洲马很快就因为各种原因，比如放养、逃散和偷盗等原因而进入了美洲的荒野之中野化。
最早被西班牙人带到墨西哥放养的马匹就有很大一部分变成了无主的野马，向墨西哥北部及北美洲大平原一带扩散，而早期西班牙殖民者在南美洲拉普拉塔河流域进行几次建立殖民活动均以失败告终以后，虽然他们的人撤走了，但被他们遗弃的马和牛等牲畜却在潘帕斯草原扎下了根。
骑马的印第安人
而此时的马对于美洲地区来说，便是一种外来入侵物种，就像兔子、狐狸、狗被带到澳大利亚很快就泛滥成灾一样，马匹也迅速形成了种群，并经过数代繁衍在草原地区形成了庞大的牲畜群，扩散到了许多地方，这给了印第安人捕获驯化的机会。
印第安人的冲锋
或许是跟欧洲人学的，或许是印第安人自己发现的，很快就在西班牙人第一次将欧洲马带到美洲的一两百年间，印第安人也驯化了马匹，并发展出了自己的骑兵，还很快就熟练掌握了马背上的作战技能，这大大增强了印第安人的战斗力，改变了印第安人的生活和文化，许多印第安部落干脆从农业部落，甚至是处于狩猎采集阶段的渔猎部落，迅速转变成了马背部落，部落民众当起了游牧民。
南美洲印第安人和马
在白人征服美洲的过程中，有两拨印第安人群体给他们制造了许多麻烦，他们一拨是居住在北美大平原及周边地区的苏族、乌鸦族等各族印第安人，一拨是生活在南美洲潘帕斯平原即巴塔哥尼亚地区的马普切人，他们之间相隔甚远，并无联系，唯一的共同点就是这两个地区的印第安人都驯化了马匹，这让他们拥有了与白人相抗的一定能力。
骑马的南美洲印第安人
骑在战马上的印第安勇士，只要抓住机会，即使他们的武器较为落后，那也能给白人造成许多麻烦和伤害。即使没有马鞍和马镫，印第安人凭借一次迅猛的骑马冲锋也能杀死许多白人。
印第安骑兵成功洗劫了白人定居点
同时，一些得到马匹的印第安部落，也像亚洲的蒙古帝国一样，在马背上迅速扩张着自己的势力范围，原先较小的部落们也通过马匹带来的更迅速交流，而得以相互合作甚至是结成紧密的政治联盟，并组成庞大的部落群共同行动，变得更加有力。
南美洲的印第安人和他们的马匹
因此当其他地区的印第安人都迅速被白人征服之时，这些两个地区的印第安人还靠着马匹和同样是白人传过来的武器，抗争了很久，甚至还曾出现过2000名印第安人一次就围歼500名美国骑兵的壮举（当然那同样沾了武器的光），直到铁路时代的到来。
铁路和火车绝杀了印第安人，确保了白人征服者们对美洲最后土地和印第安人的征服。
骑马作战的印第安骑兵
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