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不少肾病都需要长期服用激素,它究竟是怎么治疗肾病?深度解读

大家好,我是一名肾内科医师,谈到激素这个药物,肾内科医生恐怕是最有话语权了,因为不少肾病患者就是激素的服药人群。针对“激素”这一特殊的药物,有说它好的,也有说它不好的。咱们俗话说的好,实践出真知,用的多、看得多,经验就老道。作为一个长期与激素打交道的肾内科医生,今天就由我来为大家揭开它神秘的面纱。

什么是激素?

●网络上很多的造谣者说激素是害命的,,说吃了会怎么怎么样。其实在这我不妨告诉大家,他们很多人其实连“什么是激素”都不知道,就人云亦云的在那带节奏。如果认为“激素”仅仅是一类药时,我只能说认识太表浅了。激素我们人体其实无时无刻都在分泌,像甲状旁腺激素、生长激素、胰高血糖素、皮质醇都是人体自身分泌的“激素”,它在我们的生命活动中起着重要作用,我们每天也在利用它。由于篇幅比较大,今天我重点为大家讲解的是“糖皮质激素”以及它在肾脏疾病中的应用。

●我们正常人的肾上腺(人体的一个小小的器官)每天可分泌大约10-20mg皮质醇(也称为糖皮质激素)。它分泌有一个特点,就是呈脉冲式的释放,具有明显的昼夜规律。在夜间睡眠时最低,入睡3-5个小时后就开始上升,等清晨醒来后达到高峰,然后又开始下降,就是这么个循环过程,它的分泌主要是受到我们的高级中枢(下丘脑-垂体-肾上腺)控制。

●那药物的糖皮质激素制剂有哪些种类呢,它的种类划分主要是根据药物的半衰期来的。根据它的药理特点可将它划分为“短效、中效、长效”三种。短效的半衰期约为6-12个小时,比较有代表性的药物如可的松、氢化可的松;中效的半衰期约为12-30个小时,比较有代表性的药物如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙等;长效的半衰期约为48-72小时,比较有代表性的药物如地塞米松、倍他米松等。

肾病患者该怎么用好激素?

●根据肾脏穿刺病理来讲,肾病综合征可分为多个类型。像单独应用糖皮质激素有效的病理类型:微小病变型肾病(儿童多见)、系膜增生性肾炎(青少年多见,可包括IgA肾病)、局灶性节段性肾小球硬化FSGS(儿童青少年多见);需要联合细胞毒性药物(如环磷酰胺CTX)的类型:特发性膜性肾病 (这只是一个大体划分,临床实际应用时可能稍有差异)

●然而激素治疗并不是说一上肾病就马上好了,根据治疗后的反应大致可以划分为3类,即敏感型:也就是明确病理,积极足量用药后,肾病综合征症状(水肿、蛋白尿等)迅速缓解;依赖型:也就是在治疗期间效果还不错,在减量后开始复发。(我们讲复发又可分为2小类:不常复发:即头6个月内1次,1年内小于3次。常复发:6个月内大于等于2次,1年内大于3次)

●最后一种就是激素抵抗型,简单的说就是你用激素治疗压根没用,我们的评估标准是穿刺出来符合肾病综合征某个类型,但你按常规使用且达到治疗周期8-12周无缓解,需积极寻找病因,如是否合并感染、血栓、未规定服药、胃肠道水肿等,如无以上诱发因素时可考虑加用免疫抑制剂或其它特殊的治疗方案。

原发性肾病使用激素的个人经验

●对于肾病患者需要使用到激素,这个用药原则必须遵从,其一,起始要足量,我以甲泼尼龙为例,一般治疗剂量为0.8-1.0mg.kg.d,大致在40-60mg/天,口服为主有些反应慢点的如FSGS可达16-24周(有些人害怕激素副作用大,自行减少剂量,往往费力不讨好,病没好副作用还大)

其二,要缓慢减药,也就是说在按足量使用达到时间后开始每2周左右减少10%,当减至20mg/d时间隔时间需延长,因为有些人在这里容易反弹。一般如果是急性肾损伤为1月左右可完全撤药,减药周期3天/次。其三,要长期维持,即以最小有效量(5-10mg/d)维持半年左右,综合所有时间大概推算,需1年半左右可完全撤药。

●对于一些特殊类型像膜性肾病(该病中老年多见),基本需肾脏穿刺,然后再来制定治疗方案,根据相关文献以及个人经验来看,该病单用激素效果不理想,现在主流的治疗方案为激素+细胞毒性药物(必须合用),而对于像局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)这种类型的治疗,则是以RASS抑制剂(如某某沙坦、某某普利类的药)降压、降脂(他汀类)为基础,再使用(甲泼尼松龙0.8-1.0mg.kg.d)+(环孢素A 2-5mg.kg.d、分2次服用)半年以上才是核心。

继发性肾脏病使用激素的个人经验

●针对于继发性肾脏病,其实也有激素的使用指征。在以前继发性肾病的类型中主要是以系统性红斑狼疮、紫癜性肾炎等比较多见,但是现在ANCA相关性血管炎也开始慢慢的变多起来,因为继发的原因不一样,所以在治疗上也不一样。对于狼疮性肾炎(SLE)、ANCA性血管炎,如果在穿刺提示是一个急性活动期,病理上有新月体、血管炎等情况,则需考虑激素冲击治疗。

●冲击治疗方案为7-15mg.kg.d(0.5-1.0g)加入盐水中缓解静滴,(每日1次,连用3天)此为1个疗程,然后停4天(这四天仍需使用激素,剂量则按常规口服剂量使用),再进入下一个疗程,一般1-3个疗程即可缓解,注意大剂量的冲击治疗会有猝死的风险,严重的水钠潴留,感染,这时候需要心电监护等措施做好,密切注意生命体征的变化。

●如果不使用冲击治疗,常规上一般系统性红斑狼疮,我们的方案就是1mg.kg.d用4-6周;如果是ANCA相关性血管炎,我们的方案是0.8mg.kg.d用4-6周,按这样治疗后基本能稳定下来后就以5-10mg.d长期维持随访,如果是狼疮根据疾病情况那在早期可能同时还需配合抗疟药、免疫抑制剂等。

●如肾脏穿刺提示一个“急进性肾炎”,则有以下治疗方案,假如是“I型”,即抗GBM型(肾小球基底膜),临床主推血浆置换最佳;假如是“II型”(即免疫复合物沉积可由SLE转变而来)或者是“III型”(即寡免疫复合物型,一般这个多为ANCA相关性血管炎)。注意了,这3种类型中II、III型是适合激素治疗的,一般推荐0.8-1mg.kg.d用4-6周,必要时加用环磷酰胺(CTX)静滴,使用的同时要注意累积剂量。

长期使用激素治疗的常见副作用介绍

●如果是短时间内比如3-5天小剂量使用问题是不大的,因为它的副作用主要还是体现在长期服用激素的病人身上。比如感染,我拿泼尼松泼尼松举例,如果你服用这个药物的累积剂量超过700mg,那么感染的几率就会明显增加,而且有的人还会出现真菌感染,所以因病需长期服用激素的人一定要多注意,外出要戴口罩,一旦感染,会比正常人麻烦的多。

在皮肤方面,这点其实很多人都知道,就是容易出现痤疮、脱发、长毛;眼睛方面就是容易出现青光眼、白内障等并发症;有的人容易出现高血压或者本身有高血压的人出现血压控制不稳定,这其实就是激素的副作用导致的,这主要是因为长期服用激素容易引起“水钠潴留”,这种情况下往往需要加用利尿的药物才可缓解,如速尿片;在消化系统方面,容易出现出血、溃疡等;在内分泌方面,容易出现血糖升高,骨质疏松,股骨头无菌性坏死,所以长期使用需定期监测骨密度,并预防性的加用钙剂、活性维生素D等对症治疗。

●小提示,激素口服的时间安排问题,在这我建议安排在早晨、餐后、顿服,重要的事情说3遍,无需分开吃。而且有研究示因考虑激素容易引起胃粘膜病变,部分病人长期吃的话往往会配合应用质子泵抑制剂(如奥美拉唑、雷贝拉唑等),这有可能导致肾功能损伤加重(具有肾损伤的可能性),所以一定要规律服用,护胃药物可以在治疗的前期少量服用。

综合总结

糖皮质激素因其强大的抗炎、抗休克、抗风湿、抗过敏及免疫性疾病等多方面功不可没,在临床各科室应用广泛,我们可以把它理解成一把“双刃剑”,有利有弊。有时因其时间短、见效快,成为不少临床工作者的一把“利器”,故更应严格掌握适应症,拒绝滥用。

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