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最初开发作为研究基因功能的工具的小RNA分子触发隐藏在每个细胞中的机制，迫使细胞自杀，西北医学研究报告，第一个识别分子以触发可能保护我们的自动防故障机制来自癌症。
研究作者说，机制-RNA自杀分子可能会发展成一种新型的癌症治疗方法。
用RNA分子处理的癌细胞永远不会对它们产生抗性，因为它们同时消除了癌细胞生存所需的多个基因。
“这就像是通过刺伤自己，射击自己并同时从建筑物上跳下来自杀，”西北科学家和主要研究作者马库斯·彼得说。“你无法生存。”
彼得说，癌细胞不能产生对分子的抗性是第一位的。
“这可能是一个重大的突破，”西北大学费因伯格医学院癌症代谢的Tom D. Spies教授彼得说。
彼得和他的团队在人类基因组中发现了一些序列，这些序列在转化为小的双链RNA分子时会引发他们认为是细胞中一种古老的杀伤开关，以预防癌症。他一直在用这种活动寻找幻影分子八年。
“我们认为这是多细胞生物在适应性免疫系统发展之前消除癌症的方式，这种系统大约有5亿年的历史，”他说。“这可能是一种失败的安全措施，迫使流氓细胞自杀。我们相信它在保护我们免受癌症侵害的每一个细胞中都很活跃。”
这项研究将于10月24日在eLife上发表，另外两项新的西北研究在Oncotarget和Cell Cycle中由Peter小组发表，描述了多种人类基因中存在的刺客分子的发现及其对小鼠癌症的强大影响。
回顾数亿年
为什么这些分子如此强大？
“自从生命变成多细胞，这可能超过20亿年前，它必须应对预防或对抗癌症，”彼得说。“因此，大自然必须建立一种防止安全的机制，以防止癌症或在癌症形成的那一刻起作用。否则，我们就不会在这里。”
因此，他开始寻找在杀死癌症的基因组中编码的天然分子。
“我们知道他们很难找到，”彼得说。“杀伤机制只有在它变成癌症时才能在单个细胞中发挥作用。它是一个大海捞针。”
但他通过测试一类叫做小干扰（si）RNA的小RNA来发现它们，科学家们用它来抑制基因活动。通过采集待靶向基因的短序列并将其转化为双链RNA来设计siRNA。这些siRNA在导入细胞时抑制了它们来源的基因的表达。
彼得发现，大量这些来自某些基因的小RNA没有像预期的那样仅抑制它们所针对的基因。他们还杀死了所有癌细胞。他的团队发现这些特殊序列分布在整个人类基因组中，嵌入多个基因中，如细胞周期研究所示。
当转换为siRNA时，这些序列都充当训练有素的超级刺客。它们通过同时消除细胞存活所需的基因来杀死细胞。通过取出这些幸存者基因，刺客分子并行激活多个死亡细胞途径。
小RNA刺客分子触发彼得称为DISE的机制，用于生存基因消除诱导的死亡。
在癌症生物体内激活DISE可能会使癌细胞被消除。彼得的研究小组证明，这种形式的细胞死亡优先影响癌细胞，对正常细胞几乎没有影响。
为了在治疗情况下对此进行测试，彼得与Feinberg泌尿学副教授Shad Thaxton博士合作，通过纳米颗粒将刺客分子传递给患有人类卵巢癌的小鼠。在Oncotarget的研究报告中，在治疗的小鼠中，治疗强烈地减少了肿瘤生长而对小鼠没有毒性。重要的是，肿瘤对这种形式的癌症治疗没有产生抗性。彼得和萨克斯顿现在正在改进治疗以提高疗效。
由于固体癌治疗缺乏进展，彼得长期以来一直感到沮丧。
“问题是癌症细胞是如此多样化，即使这些药物旨在针对单个癌症驱动基因，通常最初是有效的，它们最终会停止工作，患者会死于这种疾病，”彼得说。他认为许多癌细胞亚群从未真正受到目前使用的大多数靶向抗癌药物的影响。
彼得说，大多数晚期实体癌如脑癌，肺癌，胰腺癌或卵巢癌的生存率都没有提高。
“如果你在50年前患有这种疾病的侵袭性转移形式，那么你当时就被摧毁了，而你今天仍被摧毁，”他说。“改进通常是由于更好的检测方法，而不是更好的治疗方法。”
彼得说，癌症科学家需要更多地倾听大自然。他指出，免疫疗法取得了成功，因为它旨在激活进化发展的抗癌机制。不幸的是，很少有癌症对免疫治疗有反应，只有少数患有这些癌症的患者受益，他说。
“我们的研究可能正在进入大自然的原始杀伤开关之一，我们希望这种影响会影响许多癌症，”他说。“我们的研究结果可能具有破坏性。”#清风计划#
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