Lancet子刊公布惰性淋巴瘤患者放疗剂量；前列腺癌新药即将获批丨肿瘤情报

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要点提示

1. Lancet Oncol：惰性淋巴瘤患者使用24 gy的放疗剂量较4 gy效果更佳

2. Ann Oncol：Cobimetinib 化疗±阿替利珠单抗联合治疗mTNBC患者结果公布

3. Ann Oncol：伊布替尼联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨一线治疗转移性胰腺癌的III期研究

4. JTO：度伐利尤单抗巩固治疗在EGFR和ERBB2突变的不可切除III期NSCLC患者中的作用

5. JTO：IB-IIIA期NSCLC患者的戒烟行为可改善OS

6. JNCI：阿替利珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇在晚期三阴性乳腺癌中的应用：IMpassion130研究的生物标志物评价

7. 新药：前列腺癌新药Darolutamide即将获批

01 Lancet Oncol：惰性淋巴瘤患者使用24 gy的放疗剂量较4 gy效果更佳

2月1日，The Lancet Oncology杂志在线发布了一项多中心、随机、Ⅲ期临床研究的结果，表明对于接受放疗的滤泡性或边缘区淋巴瘤患者而言，24 gy可较4 gy取得更好的远期局部控制率。

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本次非劣性研究一共纳入了548名来自英国43个研究中心、拟接受放疗的滤泡性或边缘性淋巴瘤患者，将患者随机分为24 gy和4 gy两组，进行长期随访（中位随访时间为73.8月），以评估两组患者肿瘤的局部进展情况。若两组疗效差小于10%，则认为4 gy组疗效非劣于24 gy。

结果发现，24 gy组与4 gy组的2年局部无进展生存（PFS）率分别为94.1%和79.8%，第5年的局部PFS率分别为89.9%和70.4%。其2年的差异在10%的非劣性范围之外，为-13.0%（95%CI：-21.7%至-6.9%）。不良反应方面，在12周时最常发生的有脱发、口干、乏力、黏膜炎及疼痛。随访期间未发现与治疗相关的死亡病例。

研究者最终认为，对于惰性淋巴瘤患者，若要达到长期的局部控制，其最佳的放疗剂量为24 gy。

02 Ann Oncol：Cobimetinib 化疗±阿替利珠单抗联合治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者结果公布

日前，Annals of Oncology在线发布一项Ⅱ期临床研究证实，cobimetinib 紫杉醇±阿替利珠单抗未能提高局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者（mTNBC）客观缓解率（ORR）。然而，cobimetinib 紫杉醇 阿替利珠单抗有提高PD-L1阳性患者ORR的趋势。

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该研究纳入局部晚期或mTNBC患者，队列1中患者以1：1的比例随机接受cobimetinib 紫杉醇或安慰剂 紫杉醇。其余患者以1：1的比例随机分配至队列2或队列3。其中队列2患者接受cobimetinib联合阿替利珠单抗 紫杉醇，队列3患者接受cobimetinib联合阿替利珠单抗 白蛋白结合型紫杉醇。

结果显示，在队列1中，安慰剂 紫杉醇组中位PFS为3.8个月，cobimetinib 紫杉醇组为5.5个月（HR=0.73，P=0.25）。队列1中安慰剂 紫杉醇组ORR为20.9%（95%CI：8.77-33.09），cobimetinib 紫杉醇组为38.3%（95%CI：24.40–52.20）。队列2和队列3的ORR分别为34.4%（95%CI：18.57–53.19）和29.0%（95%CI：14.22–48.04）。所有队列中最常见的≥3级不良事件为腹泻。

研究表明，MEK抑制剂联合化疗和免疫治疗在该人群中可能具有潜在的抗肿瘤活性。

03 Ann Oncol：伊布替尼联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨一线治疗转移性胰腺癌的III期研究

日前，Annals of Oncology在线发布一项随机双盲、安慰剂对照III期研究，对伊布替尼联合化疗（白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨）一线治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的疗效和安全性进行了评估。

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研究共纳入424例患者，被随机分配至2个治疗组：（1）伊布替尼 化疗组（n=211）；（2）安慰剂 化疗组（n=213）。主要终点为总生存期（OS）和PFS，评估总缓解率和安全性。

中位随访25个月后，两组之间OS无显著差异（中位OS为9.7 vs 10.8个月；P=0.3225）。与安慰剂组相比，伊布替尼组的PFS较短（中位PFS为5.3 vs 6.0个月；P<0.0001）。总缓解率分别为29％和42％（P=0.0058）。

与安慰剂组相比，伊布替尼组的患者接受治疗的时间更少，并且所有药物的累积剂量更低。伊布替尼组与安慰剂组最常见的≥3级不良事件（AEs），包括中性粒细胞减少症（24％ vs 35％）、周围神经病变（17％ vs 8％）和贫血（16％ vs 17％）。

结果表明，伊布替尼联合化疗并未改善PDAC患者的PFS或OS，安全性与已知药物安全性相当。

04 JTO：EGFR和ERBB2突变的晚期NSCLC患者使用度伐利尤单抗巩固治疗结果公布

日前，Journal of Thoracic Oncology在线发布一项研究表明，度伐利尤单抗巩固治疗在ERBB2/EGFR突变的不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中疗效较差。

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研究对2018年1月至2020年3月进行同步放化疗后接受度伐利尤单抗巩固治疗的不可切除III期NSCLC患者进行了回顾性分析。

结果发现，在36例患者中，有14例发生ERBB家族突变（包括11例EGFR和3例ERBB2）。ERBB2/EGFR突变组和野生型组年龄、性别、PD-L1表达和既往化疗方案相似。相比于野生型组，ERBB2/EGFR突变组的无病生存期（DFS）显著较短（7.5个月 vs NR，p=0.04）。

结果表明，度伐利尤单抗巩固治疗在ERBB2/EGFR突变型肿瘤患者中疗效较差，未来应进行前瞻性研究，为ERBB2/EGFR突变的III期NSCLC患者提供最佳治疗方法。

05 JTO：IB-IIIA期NSCLC患者的戒烟行为可改善OS

2月1日，Journal of Thoracic Oncology在线发布了一项前瞻性的Ⅲ期临床研究的结果，指出对于IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，戒烟并不能显著改善DFS，但可以改善OS，并减轻3-5级副作用的发生。

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研究共纳入1501名IB-IIIA期的NSCLC患者，主要研究目的为探究贝伐珠单抗联合化疗是否能改善早期NSCLC患者的生存期，次要研究目的为探究吸烟与生存期之间的关系。受试者需要在入组时及入组后3、6、9、12个月完成相应的问卷调查，记录其吸烟状况。

研究发现，入组时及入组后3、6、9、12个月的问卷调查完成率分别为99.8%、95%、94%、93%及93%。90%的患者曾经吸过烟或仍在吸烟；60%在入组前从未吸烟者在诊断肺癌后开始吸烟。94%的患者在入组12个月后吸烟数量减少。从不吸烟者、曾吸烟者及正在吸烟者3-5级副作用发生率分别为68%、76%和72%（p=0.05）。与曾吸烟者及正在吸烟者相比，从不吸烟者DFS的HR分别为0.93（p=0.64）和1.05（p=0.72），OS的HR为0.54（p=0.005）和0.68（p=0.03）。

总之研究发现，进入研究后很大一部分患者吸烟数量减少甚至开始戒烟。与吸烟者相比，尽管从未吸烟者3-5级副作用发生率降低，OS增加，但是其DFS无显著差异。

06 JNCI：阿替利珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇在晚期三阴性乳腺癌中的应用：IMpassion130研究的生物标志物评价

近日，Journal of the National Cancer Institute在线发布的IMpassion研究生物标志物评价结果显示，阿替利珠单抗（A）和白蛋白结合型紫杉醇（nP）联合治疗在三阴性乳腺癌（mTNBC）肿瘤免疫微环境丰富的患者中初现成效。

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该研究将患者随机分为阿替利珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇和安慰剂两组。该研究以免疫细胞（IC）和肿瘤细胞（TC）的PD-L1表达、肿瘤内CD8表达、间质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）和BRCA1/2突变为基础，对患者的PFS和OS作出评估。

研究显示，在原发或转移肿瘤患者中，PD-L1 IC 的患者的PFS和OS明显受益于A nP，PD-L1 IC 低（26.9%）和高（13.9%）预后改善的程度相当。肿瘤内CD8和sTIL阳性与PD-L1 IC 状态相关。BRCA1/2突变（14.5%）与PD-L1 IC状态无关，而PD-L1 IC 患者无论BRCA1/2突变状态如何均受益于A nP。

该研究了解了肿瘤免疫微环境和BRCA相关的DNA修复缺陷对免疫检查点抑制剂临床活性的影响，初步证实A nP治疗在肿瘤免疫微环境较丰富的患者中较有效，但临床疗效仅在PD-L1 IC 肿瘤患者中观察得到。

07 前列腺癌新药Darolutamide即将获批

1月29日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，Darolutamide审评状态变更为「在审批」，预计将在近日获批上市。此前于2020年2月25日，该项上市申请正式纳入优先审评，适应证为非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。

NMPA官网截图

Darolutamide即将获批是基于一项III期临床ARAMIS研究的结果。ARAMIS试验评估了Darolutamide在正在接受雄激素剥夺疗法（ADT）治疗且疾病转移风险高的nmCRPC患者中的安全性和有效性。试验共纳入1509名患者，分别接受Darolutamide ADT治疗（955人）或者安慰剂 ADT（554人）的治疗。

试验结果显示，Darolutamide ADT治疗方案显著改善了患者的无转移生存（MFS），Darolutamide治疗组患者的中位MFS为40.4个月，而对照组为18.4个月（p<0.0001）。与安慰剂 雄激素剥夺疗法（ADT）相比，Darolutamide ADT方案将疾病转移或死亡风险显著降低了59%。

参考资料：

[1]Peter Hoskin,Biliana Popova,Oliver Schofield,et al.4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for follicular and marginal zone lymphoma(FoRT):long-term follow-up of a multicentre,randomised,phase 3,non-inferiority trial.The Lancet Oncology.Published online on February 2,2021.

[2]A.Brufsky,S.B.Kim,Ž.Zvirbule et al.A phase II randomized trial of cobimetinib plus chemotherapy,with or without atezolizumab,as first-line treatment for patients with locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer(COLET):primary analysis.February 01,2021DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.01.065.

[3]M.Tempero,D.-Y.Oh,J.Tabernero,et al.Ibrutinib in Combination with Nab-Paclitaxel and Gemcitabine for First-Line Treatment of Patients with Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma:Phase 3 RESOLVE Study.Published:February 01,2021.

[4]Jessica A.Hellyer,Jacqueline V.Aredo,Millie Das,et al.Brief Report:Role of Consolidation Durvalumab in patients with EGFR and HER2 Mutant Unresectable Stage III NSCLC.Published:February 01,2021.DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2020.12.020.

[5]Conor E.Steuer,Opeyemi A.Jegede,Suzanne E.Dahlberg,et al.Smoking Behavior in Patients with Early Stage NSCLC:A Report from ECOG-ACRIN 1505 Trial.Journal of Thoracic Oncology.Published on February 01,2021.

[6]Leisha A Emens,MD,PhD,Luciana Molinero et al.Atezolizumab and nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer:Biomarker Evaluation of the IMpassion130 Study. JNCI:Journal of the National Cancer Institute,djab004.

本文首发：医学界肿瘤频道