【编者按】 随着社会的发展，人均寿命的延长，越来越多的女性进入了绝经期并受到绝经相关症状的困扰。人工绝经与自然绝经不同，体内激素水平迅速从有到无，瞬间彻底丧失雌激素的影响，带来很大危害。激素补充治疗是延缓衰老、减少心脑血管并发症、预防骨质疏松的有效措施。在《2016第十二届妇产科学新进展学术大会暨华润会议》上，中国妇产科在线采访到北京协和医院妇产科郁琦教授，郁琦教授就人工绝经激素补充治疗背景、利弊、持续时间及妇科内分泌与心内科医生在跨学科合作上的建议等方面做了详细的讲解。郁教授谈到：肿瘤早期发现能力的提高，同时年轻的妇科肿瘤患者发病率增加，由于手术、放疗和化疗等治疗手段，卵巢功能丧失后导致生活质量下降，生存状态非常痛苦。激素补充治疗对于大多数妇科恶性肿瘤是安全的，因此对于人工绝经、早绝经、早期卵巢功能丧失的患者，适时开始激素补充治疗，且长期进行，可以让患者受益。
专家简介
郁琦，医学博士，博士生导师
北京协和医院妇产科主任医师，妇产科副主任，生殖内分泌科主任
中华医学会妇产科学分会绝经学组组长、内分泌学组委员兼秘书
《 国外医学妇产科分册》、《中华妇产科杂志》、《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》、《实用妇产科杂志》、《生殖医学杂志》、《国际妇产科学杂志》和《中国妇产科临床杂志》编委
1、中国妇产科在线：郁教授，您好，感谢您接受中国妇产科在线的采访！我们知道绝经这个概念，人工绝经从字面理解也没有困难，隐含义是没有自然绝经的时候，因为疾病治疗导致被绝经了。您在此次会议中与大家分享的题目是《人工绝经的激素补充治疗》，请您谈谈选择这个题目的原因？
郁琦教授： 此次华润会议，郎景和院士定的主题为妇产科治疗学的修复、补救和重建。对于女性来说，最重要的器官莫过于卵巢，卵巢有两个重要的功能，一是排卵，这使女性具有生育功能和繁殖的能力；二是内分泌功能，分泌激素，这些激素最基本的用途就是让女性显示女性的特征。如果因为疾病切除了卵巢，女性就丧失了这两种功能。过去普遍认为卵巢肿瘤需要治疗，即使治疗带来一些损害也在所不惜。现在由于治疗观念的转变，可以从人本方面来看待这个问题。随着年轻的妇科肿瘤患者发病率增加，疾病治疗后生活质量的问题 成为一个必须要考虑的事情。因为，虽然由于治疗疾病的需要切除了卵巢，控制了疾病的发展，或由于肿瘤的治疗需要，使卵巢功能衰退，造成患者生活质量差，也违背了以人为本的治疗目的。另外，在妇科肿瘤治疗方面，虽然药物层出不穷，但最大的进展在于早期发现，由于卵巢位于盆腔深部，卵巢肿瘤很难早期发现。现在，随着民众健康意识的提高及辅助检查手段的不断进步与发展，定期体检、肿瘤标记物的检查、宫颈细胞学检查等早期诊断措施，越来越多，使妇科肿瘤在某种程度上有了早期发现的可能，从而得到早期治疗，肿瘤患者早期发现治疗后生存机会很高，但经过治疗，年轻的妇科肿瘤患者往往会失去卵巢功能，丧失了生育功能，失去了女性激素，生活质量下降，生存状态非常痛苦，这就是我今天选择这一讲题的背景。
2、中国妇产科在线：患者因为恶性肿瘤比如卵巢癌、内膜癌等切除了子宫和卵巢，术后近期会出现更年期症状，远期也可能出现心脑血管疾病和骨质疏松等并发症。但由于公众的恐癌心理不敢接受激素替代，您觉得应该如何权衡激素补充治疗的利弊？
郁琦教授： 所谓人工绝经就是因为疾病治疗的需要，人为地丧失卵巢功能，有时是因为卵巢肿瘤切除了卵巢，有些是因为后续的放疗和化疗使得卵巢功能丧失。这样，患者就丧失了卵巢所具备的两个功能。生殖功能丧失就是完全丧失了，但卵巢的内分泌功能丧失后是有办法补救的。一般认为，更年期具有潮热、多汗、烦躁、易怒等症状，自然绝经的女性可以发生这方面的问题，人工绝经的患者这方面的问题会更严重。女性的自然绝经过程相对于男性来说是一个非常短暂的过程，人工绝经相对于自然绝经，更是一个瞬间发生的事情，体内激素水平迅速从有到无，彻底丧失雌激素的影响，带来的危害很大。雌激素缺乏在不同的年龄段发生不同的问题，特别是泌尿生殖道萎缩、心脑血管疾病和骨质疏松等，甚至发生老年痴呆。绝经后潮热、多汗、烦躁、易怒等症状可能瞬间出现，1-2月到半年后出现泌尿生殖道萎缩症状，代谢方面的问题一般绝经15年以后出现，30年之后出现神经系统的退化。这样推算起来，如果患者很早（20岁）就切除了卵巢，30-40岁会出现骨质疏松和心血管疾病，50-60岁出现神经系统的退化，因此危害很大。雌激素对于女性来讲十分重要，但公众却不能够接受激素补充治疗，主要因为：1、一提激素，公众总会想到体重增加，这几乎是所有人的直觉。实际上，大多数激素与胖瘦无关。中国人接触的第一种激素是肾上腺皮质激素，确实有体重增加的作用，但雌激素与肾上腺皮质激素完全不同，雌激素除了生殖方面的功能外，还可以影响钙的代谢，导致血脂改变等等。40-50岁女性一般都会发胖，实际与雌激素的缺乏有关。因此，可以说卵巢功能衰退、体内雌激素水平降低是导致机体发胖的原因，大家应该正确认识。2、总认为激素补充治疗会诱发各种癌症，这种观点是错误的。对于自然绝经的女性有这种错误想法尚可理解（实际上自然绝经的女性接受激素补充治疗后，也不会有肿瘤风险的显著增加），但对于人工绝经的女性，即使仅从逻辑上考虑，这一观念都是错误的。人工补充的雌激素与卵巢产生的雌激素相同，但剂量只相当于卵巢产生激素的十分之一，所以实施激素补充治疗后可能的问题远低于卵巢功能正常时卵巢产生的雌激素所造成的问题，子宫内膜癌、卵巢癌和乳腺癌的发生还是会比卵巢功能正常时要大大减少。可以明确地说，目前采用的激素补充治疗的药物、方法进行激素补充治疗，不会比正常人增加患癌的机会。
3、中国妇产科在线：目前主流观点建议自然绝经后激素替代15年，也就是差不多65岁左右，其理论依据是大血管的内膜和肌层的病理生理学特点。对于较为年轻的人工绝经的人群，您觉得激素替代可以持续多长时间？您在妇科内分泌与心内科在跨学科的合作上有何建议？
郁琦教授： 其实自然绝经后激素补充治疗15年只是一个推断。包括中国绝经管理指南在内的多数全球绝经相关指南中都提出，不对激素补充的期限做任何限制，这句话的意思是启动激素补充治疗，越早越好，但不规定结束激素补充治疗的时间，如出现禁忌证，患者不愿进行激素补充治疗时，可以停止使用。提出激素补充治疗15年这一概念，主要是想鼓励大家长期应用激素补充治疗。骨质疏松等老年慢性代谢性疾病在雌激素缺乏15年后显现，如果50岁绝经，进行激素补充治疗到65岁，80岁左右才会出现骨质疏松等代谢方面问题。对于人工绝经和早绝经，这些早期卵巢功能丧失的患者，激素补充治疗时间越长，患者受益越大。心内科医生对激素补充治疗持有两种观点，主要是受到WHI研究结果的影响。WHI研究结果显示，心血管疾病不能通过激素补充治疗预防。通过对此结果的再分析发现，雌激素缺乏十年之内开始进行激素补充治疗，是能够预防心血管疾病发生的，而十年之后开始治疗，就不能够预防心血管疾病的发生。对于心血管医生，如果只知道最初始的研究结果，就会认为雌激素对于预防心血管疾病无益；而很多心内科医生，由于十分了解雌激素对脂代谢和糖代谢，以及体脂分布的优越作用，对于激素补充治疗的观点比妇科内分泌医生还要积极。
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