卵巢癌是最常见和致命的女性恶性肿瘤之一,全球每年有超过20万的新病例和15万的死亡案例。接受了包括肿瘤细胞减灭术、铂类辅助化疗的主要治疗之后,大约一半的患者在一年内复发,整体五年生存率低于50%。因此,目前迫切需要能够进行有效的个性化治疗结果预测和有效预后的生物标记。
自从1863年 Vichow等首次把癌症和炎症细胞联系起来,越来越多的研究证实肿瘤相关炎症细胞参与肿瘤的发生、发展,并且和肿瘤预后密切相关。肿瘤相关炎症因子作为宿主相关因素包括生化和血液学指标,如CA-125、白细胞、中性粒细胞、血小板等。其中肿瘤相关炎症细胞如中性粒细胞通过释放血管内皮生长因子、细胞生长因子、基质金属蛋白酶以及抗凋亡因子(NF?κB)等一系列的炎症介质促进肿瘤生长、转移和侵袭,并且诱发更多的炎症细胞参与。过量释放的炎性介质造成氧化损伤、DNA突变及肿瘤微环境的改变,进一步促进细胞转化、瘤细胞生长。中性粒细胞比是指中性粒细胞与淋巴细胞的比值,它作为一项炎症标志,主要可评价中性粒细胞依赖性促肿瘤炎症和与淋巴细胞相关抗肿瘤免疫反应之间的系统性的潜在平衡。高水平的NLR在多种不同部位肿瘤中(如:胃癌、结肠癌、食管癌、肺癌等)提示机体促肿瘤炎症增加,而抗肿瘤免疫能力减弱的趋势,并且与肿瘤患者预后相关。
近期,在杂志CellPhysiol Biochem上发表了一篇有关评估NLR与卵巢癌预后意义的荟萃分析和系统评价。该评价对共包含3854名患者的12项相关研究的数据进行了meta 分析,以获得NLR对卵巢癌预后意义的更准确评估。其中计算了95%置信区间(95%Cl)的风险比(HR)和比值比(OR),并对异质性的来源进行了分组分析。
在文章中,研究者们分析了术前高NLR患者的整体生存情况,发现术前高NLR水平患者总体生存率较低(HR:1.69,95%CI:1.29-2.22)并且有更短的无进展生存率。
除此之外,研究者们深入分析了NLR与临床特征的相关性,包括肿瘤分期、CA-125的血清浓度水平、FIGO分期、淋巴结的侵犯、患者对化疗的敏感性等。研究者们发现术前高NLR与晚期别的FIGO分期(OR:2.32,95%CI:0.40-0.70)显著相关。同时术前高NLR与CA-125血清浓度(OR:3.54,95%CI:2.31-5.42),腹水程度(OR:3.54,95%CI:2.31-5.42)均显著相关,并且提示患者化疗的敏感性不佳(OR:0.53,95%CI:0.40-0.70)。对于肿瘤的大小、淋巴结的侵犯和肿瘤分级等临床特征,研究并没有发现他们与NLR有显著关系。
1.研究同时表示因为本次荟萃分析中选择的大多数研究是回顾性、观察性研究,没有确定前瞻性队列研究,因此数据分析可能有偏。
2.在这项荟萃分析中,大多数包含的文章来自亚洲国家,因此目前的结论可能不适用于其他人群。
3.在这项荟萃分析中观察到异质性,可能受地理区域,统计方法,样本量,NLR值和随访时间的影响。
总之,这篇荟萃了当前临床证据的分析表明术前高NLR与卵巢癌患者术后不良预后有关。由于在日常的临床实验中即可通过血常规检测NLR,检测方法方便,低成本、可重复,所以NLR是一种有前景的预后标志。
最后,分享一个研究者们提出的假想:考虑到NLR与卵巢癌几个病理特征如肿瘤分期、腹水、患者对化疗的敏感性相关,那么在不久的将来能不能把减少炎症如降低NLR作为辅助治疗以延长卵巢癌患者的生命呢?[A1] 这将是一个有趣的探索。
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