中枢神经系统常见遗传病（总述）：
1.神经皮肤综合征
2.脑白质营养不良
3.伴皮层下囊肿的巨脑性脑白质病
4.伴脊髓与脑干受累以及脑白质乳酸升高的脑白质病
5.视网膜血管病变伴有大脑白质脑病
6.假性甲状旁腺机能减退症
7.特发性家族性脑血管亚铁沉着症
8.科凯恩氏综合征
9.Aicardi-Goutières综合征
10.线粒体脑病伴高乳酸血症和卒中样发作
11.伴钙化和囊变的脑视网膜微血管病
12.CARASIL
13.CADASIL
14.尼曼-皮克病
15.Wolfram综合征
16.齿状核红核苍白球路易体萎缩症
17.生物素-反应性基底节病变
18.强直性肌营养不良
3. 伴皮层下囊肿的巨脑性脑白质病
（Megalencephalicleukoencephalopathy with subcortical cysts ，MLC)，又称 Van der Knaap 病，是一种 MLC1 基因异常的常染色体隐性脑白质病。MLC 多见于土耳其人和亚洲印度的阿加沃族群。MLC 的致病基因是位于22号染色体长臂上的 MLC1 基因，遗传方式为常染色体隐性遗传。本病特点：婴儿时期出现巨头畸形，大脑白质变性，轻度神经症状和非常缓慢的功能恶化。
1）影像学特征：双侧、广泛的幕上白质异常伴颞叶皮质下囊肿；胼胝体、内囊多不受累。该病在婴儿时期出现巨头畸形，进展性认知功能下降、运动功能障碍。
2）诊断该病须与Alexander病、Canavan病及其它巨脑症相鉴别。
4. 伴脊髓与脑干受累以及脑白质乳酸升高的脑白质病 (LBSL) 是一种罕见的常染色体隐性遗传白质脑病，Van der Knaap 等于2003年首次报道。
1）临床表现：患者在儿童期或青春期表现为缓慢进行性痉挛，小脑共济失调和异常振动觉或本体感觉，认知功能只有轻微影响。头部轻微的创伤可以引起意识下降、神经功能恶化和发热。
2）诊断要点：LBSL 的诊断依赖于典型的头颅及脊髓核磁表现，以及对 DARS2 基因突变分析进行确诊。
3）治疗：目前无有效的治疗方法，主要为对症治疗和康复治疗。
4）对于基于 MRI 的诊断时，患者必须符合所有主要标准和至少一个支持标准，如下：MRI 主要诊断标准：以下部位信号异常（T1低信号，T2高信号）：1. 脑白质病变可以是呈点状不均匀的，也可以均匀融合，但不累及U型纤维；2. 脊髓背面和侧面的皮质脊髓束（颈段脊髓水平出现即满足标准）；3. 延髓锥体。MRI 支持的标准：以下部位信号异常（T1低信号T2高信号）：1. 胼胝体压部；2. 内囊后肢；3. 脑干内侧丘系；4. 小脑上脚；5. 小脑下脚；6. 三叉神经脑实质段；7. 三叉神经中脑束；8. 脊髓前脊髓小脑束；9. 优势半球皮层下小脑白质。
5. 视网膜血管病变伴有大脑白质脑病
（retinalvasculopathy with cerebral leukodystrophy，RVCL）属常染色体显性遗传性疾病，发病年龄30～50岁。它包括脑视网膜血管病（cerebroretinalvasculopathy，CRV），遗传性血管视网膜病（hereditaryvascular retinopathy，HVR）和遗传性内皮细胞病伴视网膜病变、肾病和卒中（hereditary endotheliopathywith retinopathy，nephropathy，and stroke HERNS）。
MRI表现为不规则深部白质增强病灶，具有水肿占位效应，并逐渐进展为多病灶。
6. 假性甲状旁腺功能减退症
(pseudo-hypoparathyroidism) 是一种具有甲状旁腺功能减退症的症状和体征的遗传性疾病。1942年由Albright首次报道，故又称Albright遗传性骨营养不良。
1）临床表现 1. 低血钙症状:如手足搐溺，癫病样发作，白内障，齿釉质缺乏，萌牙迟，基底节钙化。其中手足搐溺较轻微。
2）特殊躯体征:矮(身高<>，肥胖，圆脸，短颈，盾状胸，短指短趾畸形。多见第四、第五掌骨或跖骨。检查时将手握拳，由于第四、第五掌骨较短，可见两掌骨远端处不呈关节结节而呈凹陷。
3）智力低下:可呈进行性，出生时智力正常，随着年龄增长逐渐呈现。
4）少数可合并存在多种内分泌缺陷的临床表现。
7. 特发性家族性脑血管亚铁沉着症
又叫Fahr病。可为家族性或散发性(特发性) ,多为常染色体显性遗传,但也有常染色体隐性遗传和性染色体遗传的病例报道。1999年,Geschwind DH等首先将家族性显性遗传Fahr病(IBGC1)的致病基因定位在染色体14q 上,后来进一步明确IBGC1致病基因位于染色体14q11-21,它包含了常染色体显性遗传的染色体不稳定综合症的特异致病基点14q11.2。近来,又有与IBGC1 非基因连锁的另一型家族性基底节钙化的报道 ,提示它与IBGC1不同,有另一个致病基因位点与之对应,这个基因位点与其他Fahr病的基因突变位点接近,具体还有待进一步研究。Fahr病多为父传子或女,或同胞患病,即父亲患病,其子女均可患病。母女或母子间也可遗传患病。
1）Fahr病又称家族性特发性基底节钙化症，以双侧基底节、小脑齿状核、小脑皮层及大脑半球白质钙化为特征性表现。主要临床表现为进行性痴呆、锥体外系症状、癫痫发作和精神异常等。
2）诊断标准:（1）影像上有对称性双侧基底节钙化;（2）无假性甲状旁腺功能减退现象;（3）血清钙、磷均正常;（4）肾小管对甲状旁腺激素反应功能正常;（5）无感染、中毒代谢等原因。
3）Fahr综合征(fahr’s syndrome)：由其它原因导致的基底节区域如纹状体、苍白球、齿状核、大脑皮层下灰白质交界处，对称性钙质沉着。
Fahr综合征的原因有：①特发性甲状旁腺功能减退；②手术后甲状旁腺功能减退；③假性或假假性甲状旁腺功能减退；④变性和脱髓鞘病：结节性硬化、不明原因脑部变性；⑤碳酸酐酶Ⅱ缺乏症；⑥弓形虫病；⑦AIDS脑病；⑧线粒体脑肌病；⑨物理和化学因素：缺氧和一氧化碳中毒、放疗后甲氨蝶呤治疗、铅中毒；⑩脑炎后；肿瘤、神经纤维瘤病等。
8. 科凯恩氏综合征
（Cockayne syndrome，CS）CS 又称小头及纹状体小脑钙化和白质营养不良综合征；侏儒症、视网膜萎缩和耳聋综合征，是一种由ERCC6和ERCC8基因DNA修复机制损伤引起的常染色体隐性遗传病，1936年Cockayne报告了第一例。
1）临床表现有生长发育迟滞、对光敏感、颅内钙化、视网膜功能退化和耳聋。
2）CS的影像改变包括：髓鞘形成低下、幕上脑白质脱失、小脑萎缩或发育不良及双侧基底节等钙化。早发型常伴皮层钙化。
9.Aicardi-Goutières 综合征 Aicardi-Goutières 综合征（AGS）是一种遗传性脑病，其特点是获得性小头畸形，基底节钙化，脑白质营养不良，脑萎缩，伴脑脊液淋巴细胞慢性增多和α- 干扰素增高。
1）临床表现：AGS 通常有严重的智力和运动迟缓，多数患者极度烦躁不安，间歇性发热，技能丧失，头部生长缓慢，痉挛和肌张力障碍。
2）该病相关的 ADAR、SAMHD1、IFIH1、TREX1、RNASEH2A、RNASE2B和2CRNASE基因突变均被报道过。
3）诊断要点：通过特征性神经影像学表现诊断：CT 上可见基底节和皮层下钙化，MRI 脑白质异常信号伴脑脊液淋巴细胞轻度增多；神经放射学表现通常长时间保持稳定；分子生物分析对诊断十分必要，以明确 AGS 的类型。
4）鉴别诊断：（1）主要的鉴别诊断为先天性 TORCH 感染（弓形体、风疹、巨细胞病毒或疱疹病毒 [HSV1 和 HSV2]）。钙化主要发生在基底神经节， TORCH 检查阴性，无视网膜病变均有助于鉴别；（2）先天性艾滋病性脑病，科凯恩综合症，弥漫性脑微血管病，碳酸酐酶 II 缺乏症，常染色体显性遗传性基底节钙化，甲状旁腺功能亢进，亦需与这些疾病相鉴别。
5）治疗：目前无有效的治疗方法。
10. 线粒体脑病伴高乳酸血症和卒中样发作
（MitochondrialEncephalopathy Lactic Acidosis Stroke-Like Episodes ，MELAS） 有类似卒中样发作的特点，急性发作，常为一过性。发病年龄通常为3个月-40 岁，常见症状有癫痫发作、恶心/呕吐、头痛及听力丧失。该病发生与线粒体 DNA 的突变有关，为母系遗传疾病。
1）诊断要点：T2 高信号，尤其在颞叶、顶叶、枕叶的灰质和皮层下白质，通常不累及额叶及深层白质，但可跨越血管边界。基底神经节钙化常见（钙化间歇性进展提示 MELAS）。随访 MRI 检查可见病变消失，有时间断可见新病灶。
2）鉴别诊断：缺血性卒中、Kearns-Sayre综合症、亚急性坏死性脑脊髓病（Leigh syndrome）、骨髓-胰腺综合征（Pearson syndrome）。
3）治疗：鸡尾酒能量治疗。给予增加 ATP 供能的药物。辅酶 Q10 对部分病人有益；其他治疗药物有肉毒碱、维生素 B2、维生素 C 和 L- 精氨酸。
兄弟篇：
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胡琳燕 老师 中国人民解放军总医院儿童医学中心 授权提供幻灯资料
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