丙肝肝硬化DAA治疗后HCC发病率增加原来是因为……

一些回顾性研究发现，丙型肝炎肝硬化患者在使用直接抗病毒药物（DAA）治疗后，肝细胞癌（HCC）的发病率升高。日前，Gastroenterology杂志在线发表了法国ANRS CO12 CirVir研究专家组的一项研究成果，该研究利用ANRS CO12 CirVir研究队列的数据，比较了肝硬化患者接受DAA或IFN治疗后的HCC发病率。

ANRS CO12 CirVir研究为一项前瞻性研究，目的是阐明HBV和/或HCV相关性肝硬化的自然史。本研究的数据来自法国35家中心于2006至2012年收集的1270例患者的资料，这些患者均经活检证实为HCV相关肝硬化。研究者将患者分为三组：DAA治疗组（n=336），IFN治疗取得SVR组（SVR-IFN组，n=495）以及从未接受DAA治疗或IFN治疗或从未取得过SVR组（非SVR组，n=439）。这些患者均被纳入HCC筛查项目，每6个月接受超声筛查并记录临床和生物学资料。

由于治疗启动时的患者特征差异而使适应证混杂，为纠正这些混杂，研究者构建了一个处理和审查逆向概率加权、时间依赖的Cox回归模型，来评估直至HCC发生时DAA的治疗作用随时间的变化。

结果显示，与SVR-IFN组相比，DAA组的患者年纪更大、合并糖尿病或门静脉高压的患者比例更大，肝功能受损程度更严重。三组原始的HCC 3年累积发病率如下表。整体P值＜0.001。DAA组与SVR-IFN组相比，发生HCC的未校正的危害比（HR）为2.03（95%CI：1.07-3.84，P=0.030）。

不同组患者的HCC特征相似。在HCC患者中，来自DAA组的患者的HCC筛查频率显著小于另外两组（P=0.002）。加权后的COX分析发现，DAA治疗后的HCC风险并未出现有统计学意义的显著升高（HR=0.89；95%CI：0.46-1.73，P=0.73）。

作者认为，丙肝肝硬化患者接受DAA治疗后的HCC发病率之所以明显高于IFN治疗后取得SVR的患者，可用患者特征（年龄、糖尿病、肝功能下降）差异和较低的筛查频率来解释。

原文链接：Nahon P, Layese R, Bourcier V, et al. Incidence of Hepatocellular Carcinoma After Direct Antiviral Therapy for HCV in Patients With Cirrhosis Included in Surveillance Programs. Gastroenterology. 2018 Jul 18. pii: S0016-5085(18)34781-4. doi: 10.1053/j.gastro.2018.07.015.   

（来源：《国际肝病》编辑部）