丙型肝炎感染相关检验追踪

作者：

福建省疾病预防控制中心  李曲文

福建华超信息科技有限公司  张春阳

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的一种重要的世界性传染病。HCV感染呈世界性分布，据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为2.8%，估计约1.7亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例，我国HCV感染率约为2.5%～4.9%^[1]。

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何为丙肝病毒

HCV属于黄病毒科，其基因组为单股正链（RNA）病毒，基因组共编码10个蛋白，从N端至C端依次为Core-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B，HCV基因组的序列差异很大，已发现6个基因型。基因1型呈全球性分布，占所有HCV感染的70%以上。我国丙肝患者主要以基因1b型为主，其次是基因2型、基因3型和基因6。^[2]不同基因型引起的临床表现也不尽相同，HCV基因型将有助于丙肝临床诊断、预测疗效，为调整用药剂量及治疗时间，制定个体化抗病毒治疗方案提供指导。

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丙肝的转归^[3]

多数HCV感染都是无症状性的，少数引起急性肝炎的患者。HCV病毒感染初期可引起肝脏慢性炎症坏死和纤维化，进一步发展成为肝硬化、肝癌等终末期肝病，严重危害人类健康。HCV感染后其基因组RNA仅在细胞质中复制、翻译，并不发生病毒基因组入核及整合到宿主染色体上的过程，因此，丙肝经过有效治疗后可以被彻底治愈，早期准确诊断和合理治疗具有重要的临床意义。

丙肝药物治疗的历程

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丙肝的感染追踪

HCV抗体是反映HCV是否感染的主要指标。HCV-RNA是HCV复制的标志，可作为判断丙肝感染和丙肝治疗疗效的主要参考。HCV感染的早期确诊更依赖于灵敏的HCV-RNA定量检测。在不明原因的急性肝炎，为早期确诊时建议及时进行HCV-RNA定量检测。一般认为，有暴露史，实验室检测HCV-RNA阳性，并且出现HCV抗体的血清学转换，可确诊急性HCV感染。肝功能异常，转氨本酶10倍或以上升高，检测HCV-RNA阴性，HCV病毒学症持续超过6个月，认为是慢性感染。

丙肝检测指标的时限性

常用的检测方法^[4-6]：

1、抗-HCV：ELISA、免疫化学发光（间接法、双抗原夹心）。应注意可能导致假阳性结果的标本因素的分析：

①内源性干扰因素：类风湿因子、补体、异嗜性抗体、治疗性抗体、溶菌酶、交叉反应物质存在等。

②外源性干扰因素：溶血、细菌污染、标本贮存时间过长、凝固不全。

③CUT-OFF值设定的不确定性：可能存在设置的CUT-OFF值“灰区”。

④抗原的设计问题：涉及的抗原：NS3（C33C、NS4、核心区（C22）和NS5。

2、HCV RNA的检测：RT-PCR（实时荧光）：大大提高了HCV检测的准确性，有利于疾病的早期诊断，可将“窗口期”平均缩短56～60天。但在各种试剂中，血清或血浆样本中RNA的提取是影响定量检测结果重要因素，以及RT-PCR的实验操作也会影响实验检测结果。

3、HCV核心抗原检测：HCV核心抗原是20世纪90年代发展起来的新型技术，反映了HCV复制的间接指标。HCV核心抗原（core antigen）是HCV复制的标志物，可以替代HCV RNA检测，成为急慢性HCV感染的诊断指标，在没有条件进行HCV RNA检测的医疗机构，可以采用核心抗原检测作为替代（A1）抗-HCV阳性只能提示患者是既往感染或现症感染，却无法对两者进行区分。2018年欧洲肝脏研究学会（EASL）年会颁布了EASL Recommendation on Treatment of Hepatitis C 2018，提出了对不能明确是否急性HCV感染，对有急性肝炎表现但具体原因不明的患者，很有必要进行HCV RNA和HCV核心抗原检测。临床实验室与临床医生的对话对适当利用实验室数据非常重要。

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目前DAAs治疗丙肝所面临的挑战

HCV作为一种RNA病毒，其缺乏RNA依赖性RNA聚合酶的校对功能（可导致复制错配率增加）及具有高复制特性，所以在HCV感染宿主后，极易发生突变。在治疗的各个环节上降低患者的耐药率将是临床医生不得不面临的挑战。

目前尚无HCV预防性或者治疗性疫苗，HCV感染的自然进程有50%～80%的急性HCV感染后发生慢性化。由于急性HCV感染后患者多数无明显的临床症状，不能引起患者的注意及时到医院就诊，因此较多患者不能在急性感染时作出诊断，也就造成在急性感染期不能得到及时诊疗而发展为慢性疾病。

【参考文献】

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[1]陈红松，窦晓光，段钟平，等. 丙型肝炎防治指南（2015 年更新版）[J]．

临床肝胆病杂志,2015,31（12）:1961-1979．

[2]Rao H，Wei L，Lopez-Talavera JC，et al. Distribution and clinical correlates of viral and host genotypes in Chinese patients with chronic hepatitis C virus infection[J]. J Gastroenterol Hepatol，2014，29（3）：545-553.

[3]Alter MJ, Kuhnert WL, Finelli L. Guidelines for laboratory testing and result reporting of antibody to hepatitis C virus. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Recomm Rep. 2003 ;52(RR-3):1-13, 15; quiz CE1-4.

[4] Cuypers L，Li G，Libin P，et al. Genetic diversity and selective pressure in hepatitis C virus genotypes 1-6：significance for Direct-Acting antiviral treatment and drug resistance[J]. Viruses，2015，7（9）：5018-5039.

[5] Muir AJ，Poordad F，Lalezari J，et al. Daclatasvir in combination with

asunaprevir and beclabuvir for hepatitis C virus genotype 1 infection with compensated cirrhosis[J]. JAMA，2015，313（17）：1736-1744.

[6]Charles M. Rice & Mohsan Saeed.Treatment triumphs,Nature,2014,510:43–44 .

编辑：梁丘  审校：柒柒